Kasutusjuhend:

Hinnad Interneti-apteekides:

Ribaviriin on viirusevastane ravim, mida kasutatakse kroonilise C-hepatiidi kombineeritud ravis.

Väljalaske vorm ja koostis

Ribaviriini vabanemisvormid:

  • kapslid: kõva želatiin, kollane, suurus nr 0; kapslid sisaldavad valget või valget kollaka varjundiga pulbrit või tihendatud massi, mis puruneb klaasvardaga pressimisel (blistrites 5 või 6 tk., papist kimbus 1-10, 20, 40, 60, 80 või 100 blistrit); polümeersetes pakendites 10 tk, pappkimbus 1, 5, 10, 20 konteineris; blisterpakendis 10 tk, papist kimbus 2–7, 9, 10, 20, 40, 60, 80 või 100 blistrit; viaali 10 tk, kartongpakendis 1, 5, 10 või 20 pudelit, polümeermahutites 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 tk., pappkimbus, milles on 1, 5, 10 või 20 konteinerit);
  • tabletid: tasasilindrilised, valged või valged, kollaka varjundiga, riski ja kaldega (blisterpakendites 10 või 20 tükki, pappkarbis 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 või 100 pakendit) polümeerpurkides 100 või 200 tk, papist kimbus 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 purki; 50 tk polümeerpurkides, papist kimbus 1, 2, 5, 10, 20, 30 või 50 purki).

Koostis 1 kapsel:

  • toimeaine: ribaviriin - 200 mg;
  • lisakomponendid: laktoos, maisitärklis, polüvinüülpürrolidoon (povidoon), kolloidne ränidioksiid (aerosil), kaltsiumstearaat;
  • kest: želatiin, titaandioksiid, värvaine kollane raudoksiid.

1. koostise tablett:

  • toimeaine: ribaviriin - 200 mg;
  • lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumstearaat, kartulitärklis, povidoon.

Näidustused

Ribaviriin on ette nähtud kroonilise C-hepatiidi raviks (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga / alfa-2b-peginterferooniga) järgmistes olukordades:

  • immuunsus alfa-2b-interferooni ja alfa-2b-peginterferooni monoteraapia suhtes;
  • haiguse ägenemine pärast alfa-2b-interferooniga ja alfa-2b-peginterferooniga monoteraapia kursuse läbimist;
  • eelnev ravi alfa-2b-interferooniga ja alfa-2b-peginterferooniga.

Vastunäidustused

  • aneemia rasked vormid;
  • müokardi infarkt;
  • krooniline südamepuudulikkus IIb-III art.;
  • neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga kuni 50 ml / min);
  • autoimmuunhaigused, sealhulgas autoimmuunne hepatiit;
  • raske maksapuudulikkus;
  • kilpnäärmehaigused, mida ei saa ravida;
  • dekompenseeritud maksatsirroos;
  • suitsidaalne depressioon;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • raseduse ja imetamise periood;
  • ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatus nõuab ribaviriini kasutamist järgmiste haiguste / seisundite esinemisel:

  • tromboflebiit;
  • dekompenseeritud suhkurtõbi (jätkates ketoatsidoosi rünnakutega);
  • samaaegne HIV-nakkus (laktatsidoosi tõenäosuse tõttu koos väga aktiivse retroviirusevastase raviga);
  • kopsuemboolia;
  • krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
  • krooniline südamepuudulikkus I-IIa art.;
  • kilpnäärmehaigus, sealhulgas hüpertüreoidism;
  • hemoglobinopaatia, sealhulgas talasseemia ja sirprakuline aneemia;
  • verejooksu häired;
  • müelodepressioon;
  • suitsidaalne kalduvus (sealhulgas ajalugu);
  • depressioon;
  • naiste reproduktiivne vanus (enne ravimi kasutamist peate kinnitama raseduse puudumist);
  • eakas vanus.

Annustamine ja manustamine

Ribaviriini tuleb võtta suu kaudu, samal ajal veega maha pesta. Mis tahes ravimvormis ravimit ei tohi närida.

Keskmine ühekordne annus on vahemikus 800-1200 mg, manustamise sagedus on 2 korda päevas (hommikul ja õhtul)..

Ribaviriini soovitatav kombinatsioonravi alfa-2b-interferooniga on 3 miljonit RÜ (rahvusvahelised ühikud) 3 korda nädalas subkutaanselt (ööpäevane annus manustamissagedusega 2 korda päevas (hommikul / õhtul)):

  • kuni 75 kg: 1000 mg (400/600 mg);
  • alates 75 kg: 1200 mg (600/600 mg).

Ribaviriini soovitatav kombinatsioon peginterferoon alfa-2b preparaadiga on subkutaanselt üks kord nädalas 0,0015 mg / kg (ööpäevane annus annusega 2 korda päevas (hommikul / õhtul)):

  • kuni 65 kg: 800 mg (400/400 mg);
  • 65-85 kg: 1000 mg (400/600 mg);
  • alates 85 kg: 1200 mg (600/600 mg).

Kursuse kestus varieerub 24 kuni 48 nädalat.

Ravikuuri väljakirjutamise omadused:

  • varem ravimata patsiendid: vähemalt 24 nädalat;
  • genotüübi 1 viirusega patsiendid: 48 nädalat;
  • alfainterferooniga monoteraapia suhtes resistentsed, samuti ägenemistega patsiendid: vähemalt 6–12 kuud (kestus määratakse haiguse kliinilise käigu ja ravivastusega).

Kõrvalmõjud

  • Urogenitaalsüsteem: menorraagia, amenorröa, düsmenorröa, libiido langus, prostatiit;
  • seedesüsteem: suu kuivus, igemete veritsus, hüperbilirubineemia, kõhulahtisus, söögiisu vähenemine, oksendamine, glossiit, iiveldus, stomatiit, kõhuvalu, kõhukinnisus, pankreatiit, maitsetundlikkus, kõhupuhitus;
  • luu- ja lihaskonna süsteem: müalgia, artralgia;
  • närvisüsteem: ärevus, pearinglus, peavalu, segasus, halb enesetunne, üldine nõrkus, unetus, depressioon, asteenia, ärrituvus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, agressiivne käitumine, agitatsioon; harva - hüpesteesia, paresteesia, kalduvus suitsiidile, treemor, suurenenud silelihaste toonus, hüperesteesia, minestamine;
  • vereloomesüsteem: granulotsütopeenia, hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia; äärmiselt harvadel juhtudel - aplastiline aneemia;
  • kardiovaskulaarsüsteem: südame seiskumine, vererõhu muutus (langus või tõus), tahhüpe või bradükardia;
  • hingamissüsteem: keskkõrvapõletik, köha, õhupuudus, farüngiit, bronhiit, nohu, sinusiit;
  • nahaalune rasv ja nahk: õhetus;
  • meeleorganid: konjunktiviit, piimanäärme kahjustus, tinnitus, nägemiskahjustus, kaotus või kuulmiskahjustus;
  • allergilised reaktsioonid: nahalööve, urtikaaria, erüteem, hüpertermia, angioödeem, valgustundlikkus, bronhospasm, anafülaksia, Stevens-Johnsoni sündroom, mitmevormiline erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
  • teised: juuste väljalangemine, alopeetsia, kuiv nahk, lümfadenopaatia, kahjustunud juuste struktuur, hüpotüreoidism, valu rinnus, seeninfektsioon, janu, viirusnakkus (sealhulgas herpes), higistamine, gripilaadne sündroom.

erijuhised

Reproduktiivses eas mehed ja naised peavad arvestama Ribaviriini teratogeensusega. Tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid tuleb kasutada kogu ravikuuri jooksul ja veel 7 kuud pärast selle lõppu..

Enne ravi alustamist, seejärel ravimi kasutamise teisel ja neljandal nädalal tuleks teha laboratoorsed uuringud (kreatiniini ja elektrolüütide kontsentratsiooni määramine, vereliistakute arv vereliistakute ja leukotsüütide arvuga, maksafunktsiooni testid)..

Enamikul juhtudest täheldati hemoglobiini maksimaalset langust ravi ajal 1-2 kuu jooksul pärast ravi algust. Kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 110 g / l, tuleb Ribaviriini ööpäevast annust ajutiselt vähendada 400 mg; alla 100 g / l - annust vähendatakse algsest kaks korda. Kui ravimite talumatus püsib ka pärast annuse kohandamist, samuti kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 85 g / l, katkestatakse ravi.

Ülitundlikkuse ilmingutega patsiendid (urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) peavad Ribaviriini võtmise kohe lõpetama. Mööduvad lööbed ei ole ravi katkestamise põhjuseks.

Enne C-hepatiidi ravi alustamist on vaja hinnata haiguse histoloogilise kinnituse vajadust (viiruse 2 või 3 genotüübiga võib Ribaviriini välja kirjutada ilma eelneva maksabiopsiata)..

Kui uimastit tarvitavatel, juhtimisest või tööl käimisel täheldatakse uimasust, väsimust või desorientatsiooni, mis nõuavad suurt tähelepanu ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone, peate sellest keelduma.

Ravimite koostoime

Ribaviriini kombineeritud kasutamisel koos mõnede ravimite / ainetega võivad tekkida järgmised mõjud:

  • alfa-2b-interferoon, alfa-2b-peginterferoon: nende toime vastastikune tugevdamine;
  • simetikoon, magneesiumi / alumiiniumi soolade ioone sisaldavad preparaadid: ribaviriini biosaadavuse vähenemine;
  • kõrge rasvasisaldusega toidud: ribaviriini suurenenud biosaadavus;
  • puriini nukleosiidide fosforüülitud metaboliidid (sealhulgas didanosiin, abakaviir): nende kontsentratsiooni suurenemine ja sellega kaasnev laktatsidoosi oht;
  • zidovudiin, stavudiin: nende fosforüülimise vähenemine (võib olla vajalik HIV-vireemia teke, võib olla vajalik annuse kohandamine).

Ladustamistingimused

Hoida kuivas ja pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril kuni 25 ° C.

  • kapslid - 3 aastat;
  • pillid - 4 aastat.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Ribaviriin

Ribaviriin: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimetus: Ribavirin

ATX-kood: J05AB04

Toimeaine: Ribaviriin (ribaviriin)

Tootja: Ozon, LLC (Venemaa), Pranapharm (Venemaa), Valenta Pharmaceuticalics, OJSC (Venemaa), Canonpharm Production, CJSC (Venemaa), North Star, CJSC (Venemaa), Pharmproekt, AO (Venemaa), VERTEX, CJSC (Venemaa) )

Kirjelduse ja foto värskendamine: 20.08.2019

Hinnad apteekides: alates 412 rubla.

Ribaviriin on väljendunud viirusevastase toime preparaat, millel on lai spekter erinevate DNA ja RNA viiruste vastu; sünteetiline nukleosiidi analoog.

Väljalaske vorm ja koostis

  • Tabletid: tasasilindrilised, kaldus ja sälguga, valgest kollakasvalge värvusega (10 või 20 tk. Mullpakendites, 1, 2, 5, 10, 14, 20, 28, 50 või 100 blisterpakendit pappkarbis; 100 või 200 tk polümeerpurkides, 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 purki papist kimbus; 50 tk polümeerpurgis, 1,2, 5, 10, 20, 30 või 50 purki pappkarbis; haiglatele - 1000–50 000 tabletti pakis);
  • Kapslid: nr 0, kaas ja korpus on kreemika värvusega; sisu - pulber või graanulite ja pulbri segu valgest kollakasvalgeni; sisu tihendamine kapsli kujul on lubatud, kui see pressitakse, puruneb moodustis (5 või 6 tk blistrites, 1-10, 20, 40, 60, 80, 100, 800 blistrit kartongkarbis; 10 tk polümeermahutis, 1, 5, 10, 20 anumat papist kimbus; 10 tk blistrites, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 20, 40, 60, 80, 100 või 800 blistrit kartongkimbus; 10 tk pudelites, 1, 5, 10 või 20 pudelit pappkarbis; 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180, 200 tk polümeermahutid, 1, 5, 10 või 20 mahutit pappkarbis).

1. koostise tablett:

  • Toimeaine: ribaviriin - 200 mg;
  • Lisakomponendid: kartulitärklis, mikrokristalne tselluloos, kaltsiumstearaat, povidoon.

Koostis 1 kapsel:

  • Toimeaine: ribaviriin - 200 mg;
  • Lisakomponendid: kartulitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, laktoosmonohüdraat (piimasuhkur), magneesiumstearaat;
  • Kapsli korpus ja kaas: kollane raudoksiid, titaandioksiid, želatiin - kuni 100%.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Pärast suukaudset manustamist tungib ribaviriin kergesti viirusega nakatunud rakkudesse ja fosforüülub rakusisese adenosiini kinaasi toimel kiiresti ribaviriini tri-, di- ja monofosfaadi metaboliitideks, millel on väljendunud viirusevastane toime (eriti ribaviriintrifosfaat)..

Ravimi toimemehhanism pole täielikult välja kujunenud, kuid on kindlalt teada, et see pärsib IMP dehüdrogenaasi (inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi), mille tagajärjel väheneb märkimisväärselt rakusisese guanosiintrifosfaadi (GTP) tase, millega kaasneb viiruse RNA ja viirusespetsiifiliste valkude sünteesi pärssimine. Ribaviriin pärsib uute viiruste replikatsiooni, vähendades seeläbi viiruste hulka. Ravim inhibeerib RNA sünteesi selektiivselt, st ei inhibeeri seda normaalselt toimivates rakkudes.

Ribaviriin on efektiivne paljude RNA ja DNA viiruste vastu. Selle toime suhtes on kõige tundlikumad Mareki haiguse DNA-viirused, simplex-herpesviirus ja poks-viirus, RNA-viirused RNA-tuumoriviirused, reoviirused, paramüksoviirus (Nucasli tõbi, epideemiline parotiit, paragripp), A- ja B-gripp.

Ravimi toimele tundmatud on DNA-viirused Tuulerõugete tuulerõuged, lehma rõuged ja pseudorabiad, RNA-viirused Semlicy Forest, rinoviirus ja enteroviirused.

Ribaviriinil on aktiivsus C-hepatiidi viiruse vastu, kuid selle toimemehhanismi ei ole täielikult välja selgitatud. Arvatavasti pärsib fosforüülimise ajal akumuleeruv ribaviriintrifosfaat konkureerivalt guanosiintrifosfaadi moodustumist, vähendades sellega viiruse RNA sünteesi. Samuti arvatakse, et ribaviriini ja alfa-interferooni toimemehhanism C-hepatiidi viiruse vastu on tingitud ribaviriini suurenenud fosforüülimisest interferooni poolt.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ribaviriin seedetraktist kiiresti. Selle biosaadavus on> 45%. Aine jaotub plasmas, punastes verelibledes ja hingamisteede limaskesta sekretsioonis. Suures koguses metaboliit ribaviriintrifosfaat akumuleerub punastes verelibledes, jõuab platoole ravimi manustamise 4. päevaks ja püsib mitu nädalat.

Jaotusruumala on umbes 647–802 liitrit. Poolväärtusaeg - 3,7 tundi. Plasmavalk seondub veidi.

Ravimi võtmisel koguneb ribaviriin vereplasmas suurtes kogustes. Selle korduva ja ühekordse manustamise korral on selle biosaadavuse indikaatorite suhe (kõvera alune pindala - aeg) ehk AUC - 6. Ravimi pikaajalise manustamise korral on tserebrospinaalvedelikus tuvastatav üle 67% kontsentratsioonist.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutab 1–1,5 tunni jooksul. Plasma terapeutilise kontsentratsiooni saavutamise aeg sõltub minuti veremahu väärtusest.

Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon on

5 μmol / L ravimi võtmise esimese nädala lõpus annuses 200 mg iga 8 tunni järel,

11 μmol / L ravimi võtmise esimese nädala lõpus annuses 400 mg iga 8 tunni järel.

Ribaviriin metaboliseeritakse maksas fosforüülimise teel, moodustades ribaviriini di, mono- ja trifosfaadi aktiivsed metaboliidid, mis seejärel metaboliseeritakse 1,2,4-triasoolkarboksamiidiks (amiidi hüdrolüüs trikarboksüülhappeks ja deribosüülimine triasoolkarboksümetaboliidiks)..

Ravim eritub organismist aeglaselt. Pärast 200 mg ribaviriini ühekordset annust on poolväärtusaeg (T½) vereplasmast on 1-2 tundi, punastest verelibledest - kuni 40 päeva. Pärast ravi lõppu T½ - umbes 300 tundi.

Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga, väljaheitega - umbes 10%. Umbes 7% eritub muutumatul kujul esimesel päeval, umbes 10% kahe päeva jooksul.

Neerupuudulikkusega patsientidel tõuseb C tõese kliirensi vähenemise tõttu.max ja AUC. Maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh klassifikatsiooniklassid A, B ja C) ribaviriini farmakokineetilised parameetrid ei muutu..

Kui ravimit võetakse koos rasvu sisaldava toiduga, Cmax ja ribaviriini AUC suureneb 70%.

Näidustused

Juhiste kohaselt on Ribaviriin näidustatud kasutamiseks kroonilise C-hepatiidi (CHC) korral järgmistel juhtudel:

  • Kombineeritud ravi alfa-2b-peginterferooniga või alfa-2b-interferooniga patsientidel, keda ei ole nende ravimitega varem ravitud;
  • Haiguse ägenemine alfa-2b-peginterferooni või alfa-2b-interferooni monoteraapia kuuri tõttu;
  • Patsientide immuunsus alfa-2b-peginterferooni või alfa-2b-interferooni suhtes.

Vastunäidustused

  • Suitsidaalsete kavatsustega raske depressioon;
  • Krooniline südamepuudulikkus (CHF) IIb-III aste;
  • Müokardi infarkt;
  • Raske aneemia;
  • Neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga (CC) alla 50 ml / min;
  • Raske maksapuudulikkus;
  • Autoimmuunhaigused (sealhulgas autoimmuunne hepatiit);
  • Dekompenseeritud maksatsirroos;
  • Kilpnäärmehaigused, mis ei ole ravitavad;
  • Rasedus ja imetamise periood;
  • Alla 18-aastased lapsed ja noorukid;
  • Ülitundlikkus.

Suhteline (ribaviriini tuleb võtta ettevaatusega):

  • Kompenseerimata suhkruhaigus, sealhulgas millega kaasnevad ketoatsidoosi rünnakud;
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK);
  • Kopsuemboolia;
  • CHF I-IIa aste;
  • Kilpnäärmehaigus, sealhulgas türeotoksikoos;
  • Vere hüübimishäired, müelodepressioon, tromboflebiit, hemoglobinopaatia (sealhulgas talasseemia ja sirprakuline aneemia);
  • Depressioon, suitsidaalne kalduvus (kaasa arvatud ajalugu);
  • HIV-nakkus (suurenenud oht laktatsidoosi tekkeks kombineeritud väga aktiivse retroviirusevastase ravi taustal);
  • Reproduktiivse vanuse naistel, nagu rasedus on ebasoovitav;
  • Eakas vanus.

Ribaviriini kasutamise juhised: meetod ja annus

Ribaviriini tabletid ja kapslid võetakse suu kaudu, pestakse veega närimiseta samal ajal toiduga.

Soovitatav annus: 800–1200 mg päevas, jagatuna kaheks annuseks (hommikul ja õhtul), koos alfa-2b-interferooniga - 3 miljonit RÜ subkutaanselt 3 korda nädalas või peginterferoon alfa 2b-ga - 1,5 μg / kg subkutaanselt üks kord nädalas.

Ribaviriini ööpäevane annus kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga, sõltuvalt patsiendi kehakaalust:

Ribaviriin - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated, hind

Saidil on viiteteave ainult informatiivsel eesmärgil. Haiguste diagnoosimine ja ravi tuleb läbi viia spetsialisti järelevalve all. Kõigil ravimitel on vastunäidustused. Vajalik on spetsialisti konsultatsioon!

Ravim Ribavirin

Ribaviriin on sünteetiline ravim, millel on väljendunud viirusevastane toime. Ribaviriin tungib viirusega nakatunud rakkudesse, blokeerib viiruse RNA moodustumist ja pärsib seeläbi viiruste paljunemist.

Ribaviriin on väga aktiivne 1. ja 2. tüüpi herpes simplex-viiruste, tsütomegaloviiruste, adenoviiruste, A- ja B-gripiviiruse, C-hepatiidi viiruse, mumpsi, hemorraagilise palaviku, rõugete ja mõnede teiste viiruste vastu..

Ravimitundmatud: herpes zosteri viirus, rõuged, pseudorabiad, enteroviirused, rinoviirused.

Ribaviriin imendub seedetraktis hästi; vereringes tungib punastesse verelibledesse ja hingamisteede organites - limaskesta näärmete saladusesse. Pikaajalise kasutamise korral siseneb see tserebrospinaalvedelikku. Selle viirusevastase ravimi maksimaalset kontsentratsiooni veres täheldatakse 1,5 tundi pärast manustamist. Vereplasmas koguneb plasma suures koguses. See eritub uriiniga väga aeglaselt (umbes 300 tundi pärast manustamise lõpetamist).

Vabastage vormid

  • Tabletid 0,2 g 10, 20, 50 tk. pakitud; haiglate jaoks - 100, 140, 200, 280, 500, 1000. pakitud.
  • Kapslid 0,1 g ja 0,2 g 20, 30, 42, 60, 100 tk. pakitud.
  • Lüofilisaat (kontsentraat intravenoosseks manustamiseks) ampullides 1 ml või 3 ml; 1 ml-s - 100 mg ribaviriini; 1, 5, 10 amprit pakitud.
  • Lüofilisaat (intravenoosseks manustamiseks mõeldud kontsentraat) viaalides; 1 viaal sisaldab 500 mg ribaviriini; 6 viaali pakendis.
  • Devirs (Ribavirin) - koor välispidiseks kasutamiseks, torus 7,5% 5 g, 15 g ja 30 g.

Ribaviriini kasutamise juhised

Näidustused

  • Krooniline C-hepatiit;
  • herpeetiline stomatiit;
  • suguelundite herpes;
  • viiruste A ja B põhjustatud gripp;
  • leetrid;
  • tuulerõuged;
  • hingamisteede süntsütiaalinfektsioon;
  • neeru sündroomiga hemorraagiline palavik;
  • marutaud (kombineeritud ravi osana).

Vastunäidustused

  • Ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • endokriinsed haigused (kilpnäärme talitlushäired, sealhulgas türeotoksikoos; suhkurtõbi dekompensatsiooni staadiumis);
  • ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt;
  • dekompenseeritud südamepuudulikkus;
  • neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga alla 50 ml minutis);
  • raske krooniline maksapuudulikkus;
  • autoimmuunhaigused (autoimmuunne hepatiit);
  • maksatsirroos dekompensatsiooni staadiumis;
  • aneemia ja hemoglobinopaatia rasked vormid (sirprakuline aneemia, talasseemia);
  • depressiivsed seisundid ja suitsidaalsed kalduvused;
  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • hingamissüsteemi patoloogia (krooniline obstruktiivne bronhiit, kopsutromboos);
  • tromboflebiit.

Ribaviriini tuleks retroviirusevastase raviga eakatel ja HIV-nakatunud patsientidel kasutada ettevaatusega..

Kõrvalmõjud

  • Seedesüsteemist: iiveldus, söögiisu vähenemine, oksendamine, suukuivus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhuvalu, keelepõletik (glossiit) ja stomatiit, puhitus, maksafunktsiooni kahjustused, maitsetundlikkus.
  • Närvisüsteemist: pearinglus, nõrkus, peavalu, unetus, ärevus ja ärrituvus või depressioon, emotsionaalne ebastabiilsus, närvilisus, agressiivne käitumine, agitatsioon, segane teadvus; harvadel juhtudel - suurenenud silelihaste toonus, kehas värisemine, tuimus ja indekseerimine, tundlikkuse suurenemine või vähenemine, minestamine, kalduvus suitsiidile.
  • Hingamissüsteemi osa: köha, õhupuudus, neelupõletik, nohu, bronhiit, ninakõrvalurgete põletik, hingamisrütmi rikkumine.
  • Kardiovaskulaarsüsteemist: vererõhu tõus või langus, südame löögisageduse suurenemine või vähenemine, südame seiskumine.
  • Vere poolt: punaste vereliblede hävitamisest tingitud aneemia, leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine, väga harva - vere moodustumise pärssimisest tulenev aneemia.
  • Urogenitaalsest süsteemist: menstruatsiooni rikkumine või täielik puudumine, emakaverejooks menopausi ajal, libiido langus, kuumahood, prostatiit.
  • Meeleelunditest: konjunktiviit, näärmepõletik, nägemiskahjustus, tinnitus, kuulmiskahjustus.
  • Allergilised reaktsioonid: naha punetus, urtikaaria, naha ja nahaaluskoe turse, suurenenud valgustundlikkus, bronhospasm, palavik, külmavärinad, toksiline nekroos ja naha pinnakihi hülgamine.
  • Muud reaktsioonid: liigeste ja lihaste valu, juuste väljalangemine koos täieliku kiilaspäisusega, naha kuivus, janu, vähenenud kilpnäärme talitlus, tursunud lümfisõlmed, higistamine, seeninfektsioonid, gripilaadne sündroom, viirusnakkused, valu süstekohal.

Ribaviriini ravi

Kuidas Ribaviriini kasutada??
Toas võetakse ribaviriini söögi ajal. Tabletid ja kapslid tuleb tervelt koos piisava koguse veega alla neelata. Rasvase toidu söömine ribaviriiniga suurendab selle biosaadavust 70%.

Ravimi intravenoosset manustamist tuleks läbi viia ainult statsionaarsetes tingimustes intensiivravi osakondades asuvates meditsiiniasutustes.

Vaadake altpoolt Ribaviriini sissehingamise manustamisviisi (lastele mõeldud lõigus Ribavirin)..

Ühtlase kihiga (kuni 1 mm paksused) kreemivärvid kantakse limaskestade ja naha (sh suguelundite piirkonnas) puhastatud ja kuivatatud kahjustatud piirkondadele 5 r. päev enne herpes simplexi ilmingute kadumist. Kreemi pealekandmisel koos Ribaviriini sissevõtmisega vähendatakse kreemi annust. Kandmisel hõõrutakse kreemi kergelt. Kreemi ei saa silmaümbruse nahale kanda.

Enne ravi alustamist Ribaviriiniga on vaja läbi viia täielik laboriuuring (vereanalüüs koos leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvutamisega, kreatiniini taseme määramine, funktsionaalsed maksanalüüsid). Ravikuuri jooksul korratakse loetletud uuringuid 2 nädala pärast, kuu aja pärast ja seejärel regulaarselt.

Kui hemoglobiinisisaldus langeb alla 110 mg / ml, vähendatakse Ribaviriini annust ajutiselt 400 mg / s ja kui hemoglobiini tase on alla 100 mg / ml, vähendatakse annust 50% algannusest. Kui hemoglobiini tase langeb alla 85 mg / ml, tuleb ravi Ribaviriiniga katkestada..

Allergiliste reaktsioonide (urtikaaria, Quincke ödeem, anafülaktiline šokk või bronhospasm) korral peatatakse ravi kohe. Lühiajaliste nahalööbetega jätkatakse ravi.

Ribaviriinravi ajal tuleb alkoholitarbimine välistada. Ravi ajal unisuse, väsimustunde või meeleorientatsiooniga isikud peaksid hoiduma autojuhtimisest ja töötamisest, nõudes psühhomotoorse reaktsiooni kiirust ja suuremat tähelepanu..

Annustamine
Gripi korral on täiskasvanutele ette nähtud suukaudselt ribaviriini annus 0,2 g (200 mg) 3-4 p. päevas 3-5 päeva.

Muude viirusnakkuste korral kasutage Ribaviriini 0,2 g (200 mg) 3-4 p. päeval 1-2 nädalat. Mõnikord võib arst haiguse esimesel päeval kasutada ravimi šokiannuseid - 1,4-1,6 g.

Ravimi annused respiratoorsete süntsüütiliste infektsioonide ravis on toodud Ribaviriini osas lastele - vt allpool.

Ribaviriini annused C-viirushepatiidi korral - vt allpool lõiku C-hepatiidi ravi kohta..

Ribaviriin lastele

Ametlikud juhised näitavad, et ribaviriin on vastunäidustatud igas vanuses (s.o kuni 18-aastastele) lastele.

Hoolimata sellest kasutatakse praktikas ravimit inhalatsiooni vormis imikutele ja väikelastele, kellel on respiratoorne süntsütaalne viirusnakkus, mida kinnitavad diagnostilised meetodid. Inhalatsioonid tuleks läbi viia nakkuse esimese 3 päeva jooksul ja ainult haiglas.

Sissehingamine toimub 12-18 tundi päevas, kursuse kestus on 3-7 päeva. Ravimi annus arvutatakse 10 mg / kg päevas (1 ml valmistatud 20 mg ribaviriini lahust).

Ribaviriini lahuse valmistamine inhaleerimiseks: 6 g lüofiliseeritud pulbrile (kontsentraadile) lisatakse 100 ml süstevett ja see lahus valatakse seadme SPAG-2 pihustuspaaki, seejärel lisatakse steriilset vett mahuni 300 ml. Aerosooli söödetakse lapsele hapniku telgis või hapnikumaski abil. Ribaviriini kontsentratsioon 12 tunni jooksul on 190 μg 1 liitris õhus.

Rasedus ja imetamine

C-hepatiidi ravi ribaviriiniga

C-hepatiit 85% -l läheb krooniliseks vormiks. Selle haiguse all kannatab 3% maailma elanikkonnast. Ravi jaoks kasutatakse kogu maailmas ribaviriini ja interferoon-alfa kombinatsiooni. Taastumise tõenäosus (rahvusvahelise statistika järgi) on 50–80%. Täna pole teisi tõhusaid ravimeetodeid. Monoteraapia nende kahe ravimiga on vähem efektiivne, kuid seda saab kasutada ühe ravimi vastunäidustuste korral..

Vähem edukas on C-hepatiidi ravi inimestel, kellel on viiruse 1. genotüüp, meestel, kõrge viirusekoormusega patsientidel, normaalse transaminaaside aktiivsusega, pikaajalise haiguse kulgu ja tsirroosi tunnustega patsientidega ning 40 aasta pärast. Mitte alati ei saavutatud patsiendi täielikku viirusest vabanemist. Kuid enamikul juhtudel on võimalik aeglustada viiruse paljunemist, põletiku raskust ja fibroosi progresseerumist.

Mõlema ravimi annused ja ravikuuri kestus määrab arst individuaalselt, sõltuvalt viiruse koormusest, protsessi kestusest ja aktiivsusest ning paljudest muudest teguritest. Ribaviriini kombinatsioonis peginterferoonidega peetakse arenenud riikides moodsaks standardiks kroonilise C-hepatiidi ravis..

Ravi pole ühtset standardit. Tavaliselt on ribaviriini ööpäevane annus 1000–1200 mg (kahes annuses), kui seda kombineerida alfa-2-interferooniga: kui patsiendi kehakaal on alla 75 kg, määratakse 1000 mg (2 kapslit hommikul ja 3 kapslit õhtul), kui see on suurem kui 75 kg. - annus 1200 mg (3 kapslit hommikul ja õhtul).

Alfa-2b-peginterferooni samaaegsel manustamisel kuni 65 kg kaaluvatele patsientidele on Ribaviriini annus 800 mg päevas (2 kapslit hommikul ja õhtul); massiga 65-85 kg - annus on 1000 mg päevas (2 kapslit hommikul ja 3 õhtul); massiga üle 85 kg - on ette nähtud 1200 mg päevas (3 kapslit hommikul ja õhtul).

Interferooni annus sõltub selle tüübist: alfa-2b-interferoon on ette nähtud 3 miljoni RÜ subkutaanselt 3 r. nädalas ja alfa-2b-peginterferoon - 1 p. 1,5 mcg / kg nädalas. Välismaiste tuntud ettevõtete pegüleeritud interferoonid on kallimad, kuid need on efektiivsemad kui mis tahes tootjate tavapärased interferoonid.

Kursuse kestus on 24 kuni 48 nädalat. Patsientidel, kes pole varem viirusevastast ravi saanud ja kellel on kõrge viiruskoormus ja viiruse 1. genotüüp on tuvastatud, on ravi kestus 12 kuud.

Ribaviriini tolerantsus on tavaliselt hea. Võib täheldada kerget iiveldust, peavalu, sageli kerget aneemiat, kusihappe sisalduse suurenemist veres; väga harvadel juhtudel - Ribaviriini talumatus.

Kõrvaltoimed on tavaliselt seotud interferoonidega. Juba pärast esimest manustamist on paljudel patsientidel gripilaadset sündroomi: külmavärinad, palavik kuni 39 o C, nõrkus, liigeste ja lihaste valu. Sellised manifestatsioonid võivad kesta kuni 2-3 päeva. 3-4 nädala jooksul kohaneb keha ravimiga, kuid väsimus ja nõrkus võivad jääda. Muud kõrvaltoimed on vähem levinud: kaalukaotus, kuiv nahk, juuste väljalangemine, kilpnäärme talitluse muutused, depressioon.

2-3 kuu pärast võib interferoon põhjustada valgete vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemist veres. Tõsiste kõrvaltoimete korral võib arst mõneks ajaks vähendada või tühistada interferooni annust (kuni indikaatorid normaliseeruvad). Leukotsüütide arvu olulise vähenemisega võivad bakteriaalsed infektsioonid liituda. Trombotsüütide arvu vähenemine võib põhjustada verejooksu. Seetõttu on ravi taustal vaja teha kord kuus kontroll-vereanalüüsid.

Ravi prognoos on igal juhul soodne. Kui täielikku ravi polnud võimalik saavutada, siis on haiguse progresseerumine usaldusväärselt vaoshoitud. Kui aasta pärast ravikuuri lõppu ei tuvastatud C-hepatiidi viiruse RNA-d PCR-vereanalüüsiga, võib patsiendi lugeda paranenud raviks. Sel juhul taastatakse maksafunktsioon täielikult..

Kui ravitulemust ei saavutata, rakendage viirusevastase ravi korduvate ravikuuride skeemi. Teise kursuse efektiivsus võib olla suurem kui eelmine..

Ravi tulemuse üle 2 miljoni eksemplari viirusekoormuse korral on seda keerulisem saavutada. Viirusekoormuse 100-kordne vähenemine 3 kuu möödumisel ravi algusest on hea prognostiline märk. Viiruskoormuse vähese languse korral on ravi jätkamine mõttetu.

Viiruse 2. ja 3. geeniga patsientidel on viirusevastane ravi efektiivne 80% juhtudest, sõltumata viiruse koormusest.

Ravi ajal peab patsient loobuma alkoholi tarvitamisest. On soovitatav järgida dieeti (tabel nr 5), piirates vürtsikaid, rasvaseid ja praetud toite, konserve ja gaseeritud jooke. Mis tahes ravimite kasutamine muude haiguste jaoks tuleb arstiga kokku leppida. Treening on lubatud tavaliste koormuste piires.

Patsientide kategooriad, kellele on vastunäidustatud kombineeritud viirusevastane ravi:

  • raskete somaatiliste haigustega (dekompenseeritud suhkurtõbi, hüpertensioon, obstruktiivne kopsuhaigus, pärgarteritõbi jne) patsiendid;
  • siirdatud organitega isikud (süda, neerud, kopsud);
  • patsiendid, kellel interferooni kasutamine põhjustab autoimmuunhaiguse ägenemist;
  • suurenenud kilpnäärme talitlusega patsiendid;
  • Rasedad
  • isikud, kellel on individuaalne sallimatus kompleksse viirusevastase ravi suhtes.
Veel hepatiidi kohta

Ravimite koostoime

Ribaviriini analoogid

Arvustused selle ravimi kohta

C-viirushepatiidi ribaviriini ja interferoonide ravis on arvukalt ülevaateid kõrvaltoimete esinemisest. Paljud patsiendid, olles tutvunud ravimi kõrvaltoimetega, kõhklevad ravi alustamist.

Ribaviriini efektiivsuse kohta C-viirushepatiidi ravis on ülevaateid: hepatiidi markerid kaovad veres, viiruse koormus on ravi esimestel kuudel juba märkimisväärselt vähenenud.

Peaaegu kõik retsensendid märgivad kroonilise C-viirushepatiidi ravikuuri kõrget hinda (sõltuvalt ravimite annusest ja tüübist ühe kuu jooksul 550–2,5 tuhat dollarit; kogu ravikuuri jaoks on vaja keskmiselt 6600–30000 dollarit), ehkki hepatiidi ravi 50–60%.

Ribaviriin

Kasutusjuhend

  • Vene keeles
  • қазақша

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

Struktuur

Üks kapsel sisaldab

toimeaine - ribaviriin - 200 mg,

abiained - tärklis 1500, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos.

Kapsli koostis: želatiin, glütseriin, naatriumlaurüülsulfaat, titaandioksiid (E 171), puhastatud vesi.

Kirjeldus

Valge või valge poolkerakujuliste silindriliste kapslitega kõva želatiinkapslid kollaka varjundiga nr 0.

Kapslite sisu on valge või valge pulber kollaka varjundiga.

Farmakoterapeutiline rühm

Otsene toimega viirusevastased ained. Nukleosiidid ja nukleotiidid. Ribaviriin.

ATX-kood J05AB04

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Ribaviriin imendub pärast suukaudset manustamist kergesti (Tmax = 1,5 tundi). Absoluutne biosaadavus on umbes 45–65%, mis on seotud maksa esimese läbimise mõjuga. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega, transport toimub punaste vereliblede osalusel (tänu nukleosiidi kandjale). Jaotusruumala on umbes 5000 l. Ühekordse kasutamise korral on selle poolestusaeg 3,73 tundi; pool eliminatsiooniperioodi - 79 h.

Korduval manustamisel täheldatakse ribaviriini kumuleerumist plasmas ja selle biosaadavuse suurenemist 6 korda. 600 mg 2 korda päevas manustamisel saavutati ribaviriini Css 4 nädala lõpuks ja oli 2200 ng / ml. Pärast ravi katkestamist oli eliminatsiooni poolväärtusaeg umbes 298 tundi..

Metabolism toimub pöörduva fosforüülimise ja hüdrolüüsi teel (deribosüülimine ja amiidi hüdrolüüs koos triasoolkarboksüülmetaboliidi moodustumisega). Ribaviriin ja selle metaboliidid erituvad organismist peamiselt uriiniga. Roojaga vabaneb 2 nädala jooksul umbes 12% võetud annusest.

Neerupuudulikkusega patsientidel suurenevad ühekordse annusega AUC ja Cmax. Ribaviriini plasmakontsentratsioon hemodialüüsi ajal ei muutu oluliselt. Ühekordse manustamisega maksapuudulikkusega patsientidele (Child-Pugh klass A-C) farmakokineetika ei muutu.

Farmakodünaamika

Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, mis on in vitro aktiivne teatud RNA ja DNA viiruste vastu. Kroonilise C-hepatiidi monoteraapia ribaviriiniga ei viiruse (RNA - C-hepatiidi viirus) elimineerumist ega maksa histoloogilise pildi paranemist 6–12 kuu pärast. teraapia ja 6 kuud. edasise vaatluse periood. Ribaviriini ja alfa-2b-peginterferooni kombinatsioon on kliinilistes uuringutes siiski suurendanud ravivastuse taset võrreldes monoteraapiaga alfa-2b-peginterferooni või alfa-2b-interferooniga. Mehhanism, mille kaudu ribaviriin kombinatsioonis alfa-2b-peginterferooniga või alfa-2b-interferooniga muudab mõju C-hepatiidi viirusele, pole teada.

Näidustused

Kroonilise C-hepatiidi (1. genotüüp) ravi osana kolmekordsest ravist (bocepreviir ja alfa-2b-peginterferoon) täiskasvanud patsientidel, kes on vanemad kui 18 aastat, varem ravitud ja ravimata ilma maksapuudulikkuseta.

- viirushepatiit C (genotüüp 2, 3, 4)

osana kahekordsest ravist kombinatsioonis alfa-2b-peginterferooniga või alfa-2b-interferooniga üle 18-aastastel täiskasvanud patsientidel ja noorukitel kehakaaluga üle 47 kg, keda pole varem ravitud, positiivse HCV RNA-ga, ilma maksapuudulikkuseta, suurenenud alaniinaminotransferaasi (ALAT) sisaldusega ) (täiskasvanud patsientidel)

osana kahekordsest ravist kombinatsioonis alfa-2b-peginterferooniga täiskasvanud patsientidel, kes on vanemad kui 18 aastat

ravimata, kompenseeritud tsirroosiga ja / või kliiniliselt stabiilse HIV-nakkusega

varem ravitud, varasema ravi ebaõnnestumisega alfa-2b-interferooniga (pegüleeritud või pegüleerimata) monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga

osana kahekordsest ravist kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga täiskasvanud patsientidel, kes on vanemad kui 18 aastat ja keda on varem ravitud alfa-2b-interferooniga monoteraapias, reageerides ravile (alaniinaminotransferaasi (ALAT) normaliseerumine ravi lõpuks), millele järgneb retsidiiv

Annustamine ja manustamine

Ravi peab määrama ja jälgima C-hepatiidiga patsientide ravimise kogemusega arst.

Ravi peaks läbi viima C-hepatiidiga patsientide ravis kogenud arst. Ribaviriini tohib täiskasvanutel kasutada ainult kombineeritud kahekordse ravi korral koos kombineeritud raviga alfa-2b-interferooniga, alfa-2b-peginterferooniga. Kroonilise C-hepatiidiga täiskasvanud patsientidel võib genotüüpi 1 kasutada kombineeritult kolmekordses ravis bocepreviiri ja alfa-2b-peginterferooniga..

Kombineeritud ravi määramisel peaksite uurima alfa-2b-peginterferooni ja alfa-2b-interferooni ning bocepreviiri meditsiinilisi kasutusjuhendeid.

Ravimi Ribaviriini annus arvutatakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Ribaviriini kapsleid manustatakse suu kaudu 2 korda päevas hommikul ja õhtul koos toiduga.

Ribaviriini annus arvutatakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust (tabel 2). Soovitatavad annused, kui seda kasutatakse koos alfa-2b-interferooniga annuses 3 miljonit RÜ 3 korda nädalas või alfa-2b-peginterferooniga annuses 1,5 μg / kg nädalas:

Kombineeritud raviskeem valitakse individuaalselt, võttes arvesse valitud kombinatsiooni eeldatavat efektiivsust ja ohutust.

Tabel 2. Ravimi Ribaviriini soovitatavad annused sõltuvalt patsiendi kehakaalust.

Patsiendi kaal (kg)

Ribaviriini ööpäevane annus

200 mg kapslite režiim

7 kapslit (3 hommikul, 4 õhtul)

Ravi kestus varem ravimata patsientidel

Kahe- ja kolmekordse ribaviriinravi kombinatsioonis alfa-2b-interferooni ja bocepreviiriga ravi kestus on näidatud nende ravimite meditsiinilises kasutamisjuhendis..

Tuleb kaaluda võimalust katkestada ribaviriiniga kombineeritud ravi pärast 12–24 ravinädalat, kui patsiendil ei ole varajast viroloogilist vastust (HCV RNA negatiivne testi tulemus või viirusekoormuse langus 2 log, võrreldes algse tasemega 12. ravinädalal)..

Genotüüp 1. Kui HCV RNA tase on 12 ravinädalal tuvastamatu, tuleb ravi jätkata veel 9 kuud (kokku 48 nädalat)..

Kui tuvastamatut HCV-RNA taset ei ole saavutatud, kuid selle langus algtasemest langeb kahe nädala või enama palga võrra 12 nädala jooksul, tuleks uuesti määrata 24. ravinädalal ja kui HCV RNA-d ei tuvastata, jätkake kogu ravikuuri (kõik 48 nädalat). Kui 24. nädalal tuvastatakse HCV RNA, tuleb otsus ravi katkestada..

Madala viiruskoormusega patsientidel (40 aastat, meessugu, sildfibroos).

Topelt kombinatsioonravi noorukitel kehakaaluga üle 47 kg

Ribaviriini annuse valiku määrab patsiendi kehakaal (vt tabelit). Alfa-2b-interferooni ja alfa-2b-interferooni annused valitakse vastavalt kehapinnale: PEG-interferooni alfa-2b soovitatav annus on 60 μg / m2 nädalas subkutaanselt koos ribaviriini suukaudse manustamisega 15 mg / kg / päevas. kahes annuses (vt tabelit); alfa-2b-interferooni soovitatav annus on 3 miljonit RÜ / m2 subkutaanselt kolm korda nädalas koos suukaudse annusega 15 mg / kg päevas koos suukaudse annusega 15 mg / kg päevas kahes annuses (vt tabel). Alla 47 kg kaaluvatel patsientidel või neil, kes ei suuda kapsleid neelata, on soovitatav kasutada alternatiivseid Ribaviriini ravimeid..

Ribaviriini soovitatavad annused kahekordse ravi korral.

Patsiendi kehakaal, kg

200 mg kapslid

Vaadake täiskasvanute annustamistabelit.

Noorukite ravi kestus

1. genotüüp: soovitatav ravi kestus on 48 nädalat. Kui patsient ei saavutanud 12. nädalal viroloogilist ravivastust, tuleb kahekordne ravi katkestada, kui 12. nädalal vähenes HCV RNA kogus vähem kui 2 log võrreldes ravieelse kogusega, samuti positiivsete HCV RNA testidega 24. nädalal..

2. või 3. genotüüp: soovitatav ravi kestus on 24 nädalat..

4. genotüüp: soovitatav ravi kestus on 48 nädalat. Kahekordset ravi PEG-interferoon alfa-2b ja Ribaviriiniga saavad noorukid peaksid ravi katkestama, kui HCV RNA sisaldus 12. nädalal väheneb vähem kui 2 logaritmi, võrreldes kogusega enne ravi, või positiivsete HCV RNA testidega 24. nädalal.

Annuse muutmine kombineeritud ravis kõigile patsientidele

Ribaviriini kahe- või kolmekordse raviga alfa-2b-interferooni ja bocepreviiriga ravi ajal esinevate tõsiste kõrvaltoimete või laboratoorsete kõrvalekallete korral tuleb iga ravimi annust kohandada, kuni kõrvaltoimed kaovad või nende raskusaste väheneb (vt tabelit). Teraapia parima tulemuse saavutamiseks on vaja järgida ettenähtud raviskeemi ja hoida ettenähtud ravimite annused võimalikult lähedal standardsetele annustele.

Annuse muutmine sõltuvalt laboratoorsetest parameetritest:

Ribaviriini annust vähendage (vt märkus 1) ainult siis, kui:

Vähendage ainult alfa-2b-interferooni (ja PEG-interferooni) annust (vt märkus 2), kui:

Katkestage kombinatsioonravi, kui *

täiskasvanud:> 4 mg / dl

alfa-2b-interferooniga noorukid:> 5 mg / dl (> 4 nädalat) või noorukid, kellel on alfa-2b-interferoon:> 4 mg / dl (> 4 nädalat)

Kreatiniini kliirens (QC)

Lõpetage ribaviriini võtmine, kui KK 10 × VGN **

* Vaadake alfa-2b-interferooni ja PEG-interferooni meditsiinilise kasutamise juhiseid annuse muutmiseks ja ravi katkestamiseks.

** Normi ​​ülemine piir

Märkus 1: Täiskasvanute puhul vähendatakse Ribaviriini esimest annust 200 mg / päevas (välja arvatud 1400 mg saavad patsiendid, kellele tuleb annust vähendada 400 mg / päevas). Vajadusel on võimalik ribaviriini teist annust vähendada veel 200 mg päevas. Ribaviriini annuse vähendamisel 600 mg-ni peaksid patsiendid saama 1 kapsli (200 mg) päevas hommikul ja kaks kapslit (2x200 mg) õhtul..

Ribaviriini + PEG-interferooni režiimi kohaselt ravitavate noorukite puhul vähendatakse ribaviriini esimest annust kuni 12 mg / kg päevas, teist annust kuni 8 mg / kg päevas..

Ribaviriini + interferoon alfa-2b raviskeemi kohaselt ravitavate noorukite puhul vähendatakse ribaviriini annust 7,5 mg / kg / päevas.

Märkus 2: Ribaviriini + PEG-interferooni raviskeemiga ravitud täiskasvanute puhul vähendatakse PEG-interferooni esimest annust 1 μg / kg nädalas. Vajadusel vähendatakse teist annust 0,5 mikrogrammini / kg nädalas.

Ribaviriini + PEG-interferooni režiimi kohaselt ravitavate noorukite puhul vähendatakse PEG-interferooni esimest annust 40 μg / m2-ni nädalas, teist annust 20 μg / m2 / nädalas..

Ribaviriini + alfa-2b-interferooniga ravitud täiskasvanute, laste ja noorukite puhul on vaja alfa-2b-interferooni annust vähendada 2 korda.

Kõrvalmõjud

Kombineeritud ravi ajal võib kõrvaltoimeid seostada nii ribaviriini kui ka alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooniga, aga ka nende kombinatsiooniga. Täiendavad kõrvaltoimed kombineeritakse vastavalt süsteemile, võttes arvesse nende esinemissagedust: väga sageli (rohkem kui 1/10 patsienti), sageli (1/100 kuni 1/10), harva (1/1000 kuni 1/100), harva (1/1 10000 kuni 1/1000), väga harva (vähem kui 1/10000), teadmata (sagedust ei ole seatud).

Hemopoeetilisest süsteemist: väga sageli - aneemia, neutropeenia; väga harva - aplastiline aneemia *; teadmata - tõeline punaliblede aplaasia, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur, trombootiline trombotsütopeeniline purpur.

Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, pearinglus, vähenenud tähelepanuulatus, depressioon, ärevus, ärrituvus, emotsionaalne labiilsus, unetus; sageli - suitsidaalne mõtlemine, psühhoos, agressiivne käitumine, teadvuse hägustumine, ärevushäire, viha, meeleolumuutused, ebanormaalne käitumine, närvilisus, unehäired, vähenenud sugutung, apaatia, ebaharilikud unenäod, pisaravool, amneesia, mäluhäired, minestus, migreen, ataksia, paresteesia, düsfoonia, maitsekaotus, hüpesteesia, hüperesteesia, hüpertoonilisus, unisus, tähelepanu halvenemine, treemor, düsgeusia; harva - neuropaatia, perifeerne neuropaatia, enesetapukatsed, paanikahood, hallutsinatsioonid; harva - epilepsiahoog (krambid) *, bipolaarne häire *; väga harva - tserebrovaskulaarne verejooks *, tserebrovaskulaarne isheemia *, entsefalopaatia *, polüneuropaatia *, enesetapp *; teadmata - tapmisideed (agressiivne käitumine teiste inimeste vastu) *, maania *, vaimse seisundi muutused, näo halvatus, mononeuropaatia.

Seedesüsteemist: väga sageli - suukuivus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; sageli - hambahaigused, veritsus ja gingiviit, haavandiline gangrenoosne stomatiit, stomatiit, haavandiline stomatiit, glossiit, keiliit, hepatomegaalia, kollatõbi, hüperbilirubineemia *, valu kõhu paremas ülemises kvadrandis, isu suurenemine, gastroösofageaalne refluks *, düspepsia, oksendamine kõhukinnisus, kõhupuhitus, kõhulahtisus, koliit; harva - valu suus, näo turse, pankreatiit; harva - isheemiline koliit; väga harva - hepatotoksilisus (sealhulgas surm) *, haavandiline koliit *; teadmata - periodontaalsed häired, hambahaigused.

Endokriinsüsteemist: väga sageli - isutus, kehakaalu langus; sageli - hüpotüreoidism, hüpertüreoidism, hüperglükeemia, hüperurikeemia, hüpokaltseemia, dehüdratsioon, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, lümfopeenia; harva - suhkurtõbi, hüpertriglütserideemia *.

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - südamepekslemine, tahhükardia, südame nurin, hüpotensioon, hüpertensioon, naha punetus; harva - müokardi infarkt; harva - kardiomüopaatia, arütmia *, reumatoidartriit (esmakordselt avastatud või ägenenud), vaskuliit; väga harva - müokardi isheemia *, perifeerne isheemia *; teadmata - perikardi efusioon, perikardiit *.

Hingamissüsteemist: väga sageli - viirusnakkus, neelupõletik, hingeldus, köha; sageli - hingamisteede infektsioonid, ninaverejooksud, limaskesta paranasaalsete siinuste turse, ninakinnisus, rinorröa, ebamugavustunne ja valu rindkeres, hingamisteede häired, suurenenud sekretsioon ülemistes hingamisteedes, kurguvalu või kõri, ebaproduktiivne köha, sinusiit, keskkõrvapõletik, nohu bronhiit; harva - alumiste hingamisteede infektsioonid; harva - kopsupõletik *; väga harva - kopsuinfiltraadid *, kopsupõletik *, interstitsiaalne kopsupõletik *; teadmata - Quincke ödeem, bronhospasm, anafülaksia.

Urogenitaalsüsteemist: sageli - sagedane urineerimine, polüuuria, uriini koostise muutused, naised: piimanäärmete valu, munasarjade talitlushäired, amenorröa, menorraagia, menstruaaltsükli häired, menstruaaltsükli häired, tupehaigused; mehed: impotentsus, prostatiit, erektsioonihäired, seksuaalfunktsiooni häired *; harva - neerupuudulikkus *; väga harva - nefrootiline sündroom *.

Lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - artralgia, lihasvalu, lihasluukonna valu; sageli - artriit, alaseljavalu, lihaskrambid, jäsemete valu; harva - luuvalu, lihasnõrkus; harva - rabdomüolüüs *, müosiit *, naha sarkoidoos, sarkoidoos *; teadmata - Vogt-Koyanagi-Harada sündroom (uveo-entsefalo-meningeaalne sündroom), süsteemne erütematoosluupus, vaskuliit.

Sensoorsete organite osas: sageli - vertiigo, kuulmislangus / -kaotus, tinnitus, kõrvavalu, nägemise halvenemine ja hägustumine, konjunktiviit, silmade ärritus, silmavalu, näärmefunktsiooni kahjustus, silmade kuivus; harva - võrkkesta hemorraagia *, retinopaatia (sh kollatähni turse) *, võrkkesta arteri või veenitromboos *, nägemisnärvi neuriit *, nägemisnärvi ödeem *, nägemisteravuse vähenemine või nägemisväljade piiramine *, võrkkesta eritised.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - alopeetsia, sügelus, naha kuivus, lööve; sageli - psoriaas, psoriaasi keerulised vormid, ekseem, valgustundlikkus, makulopapulaarne lööve, erütematoosne lööve, öine higistamine, hüperhidroos, dermatiit, akne, keeb, erüteem, urtikaaria, nahapõletik, verevalumid, suurenenud higistamine, häiritud juuste struktuur; harva - ülitundlikkusreaktsioon; väga harva - Stevens-Johnsoni sündroom *, toksiline epidermise nekrolüüs *, polümorfne erüteem *; teadmata - ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria.

Muu: väga sageli - väsimus, külmavärinad, hüpertermia, asteenia, gripilaadne sündroom; sageli - halb tervis, janu, bakteriaalne infektsioon (sh sepsis), seeninfektsioon, gripp, herpes simplex, kuseteede infektsioonid, täpsustamata neoplasmid.

Märkus: * - sagedus põhineb kahekordse ravi kliiniliste uuringute tulemustel.

Kõrvaltoimed HIV-kaasinfektsiooniga patsientidel sagedusega üle 5% (monoinfektsiooniga patsientidel ei leidu): suuõõne kandidoos (14%), omandatud lipodüstroofia (13%), CD4 lümfotsüütide vähenemine (8%), söögiisu vähenemine (8%) ), gamma-glutamüültranspeptidaasi taseme tõus (9%), vere taseme tõus: amülaas (6%), piimhape (5%), lipaas (6%); seljavalu (5%), tsütolüütiline hepatiit (6%), jäsemevalu (6%).

Mitokondrite toksilisus. Nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid (NRTI-sid) saavatel HIV / HCV-ga nakatunud patsientidel on teatatud mitokondrite toksilisuse ja laktatsidoosi juhtudest koos ribaviriiniga.

Laboratoorsed leiud samaaegselt nakatunud HIV / HCV-ga patsientidel. Hematoloogilisi häireid, nagu neutropeenia, trombotsütopeenia ja aneemia, esinevad sagedamini HIV / HCV-ga nakatunud patsientidel, enamasti korrigeeritakse neid annuse muutmisega ega vaja ravi enneaegset lõpetamist. Sagedasem patsientidel, kes saavad ribaviriini koos PEG-interferooniga.

CD4 lümfotsüütide arvu vähenemine. Ravi PEG-interferooniga kombinatsioonis Ribaviriiniga viib esimese 4 nädala jooksul CD4 + rakkude absoluutse arvu vähenemiseni, ilma et CD4 + rakkude protsent väheneks. Pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist on CD4 + rakkude arvu vähenemine pöörduv. PEG-interferoon kombinatsioonis ribaviriiniga ei mõjuta märkimisväärselt HIV-vireemia taset.

Kombineerituna PEG-interferooniga oli ohutusprofiil sarnane täiskasvanud patsientide omaga. Ribaviriini + PEG-interferooni kombinatsioonravi määramisega 48 nädala jooksul oli lastel aeglustumine, mille pöörduvust ei ole kindlaks tehtud. Ravi ajal ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu oli täiskasvanud patsientidega sagedamini enesetapukatseid, depressiooni, emotsionaalset labiilsust, uimasust, palavikku, isutust ja oksendamist. Ligikaudu 30% patsientidest vajas aneemia ja neutropeenia paremaks kontrollimiseks annuse muutmist.

Interferoon alfa-2b-ga kombineeritult oli laste ja noorukite ohutusprofiil võrreldav täiskasvanud patsientidega, ehkki kasv (keskmiselt 9%) ja kehakaal (keskmiselt 13%) vähenesid. Selle languse pöörduvus pole teada. Kasvu suuremat langust täheldati lastel prepubertaalsel perioodil ravi saavatel lastel.

Vastunäidustused

ülitundlikkus ribaviriini või ravimi mis tahes komponendi suhtes

rasedus (ravi ei tohiks alustada enne, kui on saadud tõendid negatiivse rasedustesti kohta)

imetamise periood

anamneesis raske südamehaigus, sealhulgas ebastabiilne ja kontrollimatu südamehaigus viimase 6 kuu jooksul

raske pikaajaline haigus

krooniline neerupuudulikkus või kreatiniini kliirens alla 50 ml / min ja / või hemodialüüs

mõõdukas kuni raske maksafunktsiooni häire (Child-Pugh klass B või C) või dekompenseeritud maksatsirroos

hemoglobinopaatiad (nt talasseemia, sirprakuline aneemia)

koosmanustamine didanosiiniga

pärilik galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi defitsiit ja glükoosi-galaktoosi imendumishäire

lapsed ja noorukid kehakaaluga alla 47 kg

- lapsed ja alla 18-aastased noorukid, kellel on kaasnev psüühikahäire anamneesis või praegu depressioon, enesetapumõtted või -toimingud;

autoimmuunne hepatiit või autoimmuunhaigused anamneesis

Hoolikalt

- muud südamehaigused

- rasked kopsuhaigused (sealhulgas kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega)

- suhkurtõbi kalduvusega ketoatsidoosiks

- verejooksu häired (tromboflebiit, kopsuarteri trombemboolia) koos luuüdi vereloome funktsiooni olulise pärssimisega;

- kombineeritud ravi väga aktiivse retroviirusevastase raviga (HAART) samaaegse HIV-nakkuse korral (laktatsidoosi ohu tõttu).

Ravimite koostoime

Tsütokroom P450 ensüümid ei osale Ribaviriini metabolismis. Ribaviriin ei inhibeeri neid ensüüme, stimuleerib veidi maksa ensümaatilist aktiivsust. Selle koostoime tsütokroom P450-ga on minimaalne.

Asatiopriin. Riosviriin, mis vähendab inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi aktiivsust, pärsib asatiopriini metabolismi, viib toksilise 6-metüültioinosiinmonofosfaadi (6-MTIMP) akumuleerumiseni, mis aitab kaasa müelotoksilisuse tekkele. Vältida tuleks pegüleeritud alfa-interferoonide ja ribaviriini samaaegset kasutamist asatiopriiniga. Kui Ribaviriini ja asatiopriini koosmanustamise eelised õigustavad müelotoksilisuse tekkimise riski, tuleb müelotoksilisuse arengut hoolikalt jälgida. Kui see ilmub, tuleb ravi katkestada.

Alfa-2b-peginterferoon ja alfa-2b-interferoon. Puuduvad tõendid ribaviriini ja nende interferoonide koostoime kohta.

Antatsiidid. Ribaviriini biosaadavus annuses 600 mg väheneb 14%, kui seda võetakse koos magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavate antatsiidide või simetikooniga. Biosaadavuse languse võib põhjustada Ribaviriini transiidi aeglustumine seedetraktis või pH muutus. See koostoime ei ole kliiniliselt oluline..

Nukleosiidide analoogid. Nukleosiidi analoogide kasutamine üksi või koos teiste nukleosiididega võib põhjustada piimhappe atsidoosi. Ribaviriin suurendab puriini nukleosiidide aktiivsete fosforüülitud metaboliitide sisaldust in vitro, seega võib see suurendada näiteks didanosiini või abakaviiri põhjustatud laktatsidoosi riski. Ribaviriini ja didanosiini kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav, kuna on tuvastatud mitokondriaalse toksilisuse, laktatsidoosi ja pankreatiidi juhtumid, millest mõned olid surmaga lõppenud.

Ribavriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamisel on aneemia ägenemine võimalik. Interaktsiooni täpne mehhanism nõuab täiendavat uurimist. Aneemia kõrge riski tõttu ei ole ribaviriini samaaegne kasutamine zidovudiiniga soovitatav. Nendel patsientidel tuleks kaaluda zidovudiini asendamist retroviirusevastase raviga, eriti kui neil on anamneesis olnud zidovudiini põhjustatud aneemia..

Pärast Ribaviriini kasutamise lõpetamist püsib ravimite koostoime võimalus 2 kuud (5 eliminatsiooni poolväärtusaeg), kuna selle eliminatsiooni poolväärtusaeg on pikk. Puuduvad tõendid ribaviriini koostoime kohta NRTI-de või proteaasi inhibiitoritega.

erijuhised

Ribaviriini kasutamine monoteraapiana on ebaefektiivne, seetõttu ei tohiks seda C-hepatiidi ravis iseseisvalt kasutada. Kombineeritud ravi efektiivsus ja ohutus on kindlaks tehtud ainult ribaviriini kombineerimisel alfa-2b-interferoonipreparaatidega (sealhulgas PEG-interferooniga)..

Vaimsed häired ja kesknärvisüsteem (KNS)

Mõnedel patsientidel on kombineeritud ravi ajal ja pärast 6-kuulist ravi võimalik kesknärvisüsteemi tõsiseid häireid, eriti depressiooni, suitsiidimõtteid ja enesetapukatseid. Laste ja noorukite hulgas täheldatakse neid sümptomeid sagedamini kui täiskasvanud patsientidel (2,4% versus 1%). Võimalikud on ka muud vaimsed häired, näiteks depressioon, emotsionaalne labiilsus ja unisus..

Alfa-interferooni kasutamisest võib olla tingitud agressiivne käitumine (mis on mõnikord suunatud teistele inimestele tapmissoovi vormis), bipolaarne häire, maania, teadvuse hägustumine ja vaimse seisundi muutus. Sellisel juhul tuleb patsienti pidevalt jälgida, et kontrollida vaimuhaiguse tunnuste või sümptomite ilmnemist. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleks kaaluda nende võimalikku raskust ja piisava ravi vajadust. Kui vaimsed sümptomid ei kao ega süvene, ilmnevad enesetapu- ja tapmiskavad, katkestage ravi ja osutage patsiendile sobivat psühhiaatrilist abi.

Ribaviriini kasutamine koos interferooniga alfa lastel ja noorukitel, kellel on esinenud vaimu- või anamneesihäireid, on vastunäidustatud.

Patsiendid, kellel on olemasolev narkomaania- ja alkoholisõltuvus. Ribaviriini ja alfa-2b-interferoonipreparaatide kombinatsiooniravi tuleb olemasolevate psüühikahäirete, samuti alkoholi- ja narkomaaniaga patsientidel praegu või ajaloos alustada alles pärast psühhiaatria (narkoloogia) spetsialisti kontrollimist ja vaimse seisundi pidevat jälgimist..

Kasutamine alla 18-aastastel noorukitel

Ribaviriini kombinatsiooni alfa-2b-interferoonpreparaatidega saab kasutada lastel vanuses 3 aastat ja vanemad (alla 6-aastastel lastel kasutatakse Ribaverini suukaudse lahuse ravimvormi). Manustamisviisi valik sõltub patsiendi individuaalsetest omadustest. Selle kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud..

Mõju kasvule ja arengule. Ribaviriini kombinatsioon alfa-2b-interferoonpreparaatidega 48 nädala jooksul lastel ja noorukitel vanuses 3 kuni 17 aastat põhjustab kehakaalu langust ja kasvu aeglustumist. Kasvu mahajäämus (rohkem kui 15%) võrreldes normaalse väärtusega on 21% -l lastest võimalik pärast ravi katkestamist kauem kui 5 aastat ja see võib põhjustada uimastamist.

Laste kasulikkuse ja riski suhte individuaalne hindamine. Enne ravi alustamist tuleks laste ja noorukite kliiniliste uuringute ohutusandmete põhjal hinnata eeldatavat kasu ja kasu / riski suhet. Oluline on arvestada, et kombineeritud ravi põhjustab kasvupeetust, mille pöörduvus pole selge. Hinnata tuleks lapse haiguse tunnuseid, selle progresseerumist (fibroosi oht), kaasinfektsioone (nt HIV), mis võivad kahjustada haiguse kulgu ja ravivastust (HCV genotüüp ja viirusekoormus). Kui võimalik, tuleb last uimastamise järel ravida, et vähendada uimastamise ohtu. Puuduvad andmed ravi pikaajalise mõju kohta puberteedile.

Kilpnäärme talitluse kontroll. 12–21% -l lastest, kes said ribaviriini koos alfa-2b-interferoonpreparaatidega, täheldati tõusu ja 4% -l kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) mööduvat langust. Enne kombineeritud ravi alustamist on vaja kindlaks teha TSH tase. Kõik kilpnäärme talitluse häired tuleb kompenseerida. Ravi saab alustada ainult siis, kui TSH tase on normi piires. Kilpnäärme talitlushäire sümptomite ilmnemisel on vaja kindlaks teha kilpnäärme seisund ja viia läbi asjakohane ravi. Kilpnäärme funktsiooni tuleb kontrollida iga 3 kuu tagant (määrake TSH tase).