Registreerimisnumber:

Nr P N012090 / 01, 15. juuli 2005
Preparaadi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:

Keemiline ratsionaalne nimetus:

(3R, 4R, 5S) -4-atsetüülamino-5-amino-3- (1-etüülpropoksü) tsüklohekseen-1-karboksüülhappe etüülester, fosfaat

Annustamisvorm

Struktuur

Üks kapsel sisaldab:
oseltamiviir 75 mg
(98,5 mg oseltamiviirfosfaadina)
Abiained:
eelželatineeritud tärklis, povidoon K30, kroskarmelloosnaatrium, talk, naatriumstearüülfumaraat

Kirjeldus

Kapslid

Kõvad želatiinkapslid, suurus 2. Korpus - hall, läbipaistmatu; kork on helekollane, läbipaistmatu. Kapslite sisu on valge kuni kollakas pulber. Kapsli korpusele kantakse “Roche”, kaanele “75 mg”.

Farmakoterapeutiline rühm

ATX-kood [J05AH02]

farmakoloogiline toime

Toimemehhanism

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit (oseltamiviirkarboksülaat) pärsib konkureerivalt ja selektiivselt A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi - ensüümi, mis katalüüsib äsja moodustunud viiruseosakeste vabanemist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut. organismis.

Oseltamiviirkarboksülaat toimib väljaspool rakke. See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ning pärsib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust in vivo ning vähendab A- ja B-gripiviiruse vabanemist organismist. Selle kontsentratsioon on vajalik ensüümi aktiivsuse vähendamiseks 50% (ICviiskümmend) asuvad nanomolaarse vahemiku alumisel piiril.

Tõhusus

On tõestatud, et Tamiflu on tõhus vahend gripi ennetamiseks ja raviks noorukitel (≥ 12-aastased), täiskasvanutel, eakatel ja seniilidel, samuti vahend gripi raviks üle ühe aasta vanustel lastel. Kui ravi alustatakse hiljemalt 40 tundi pärast gripi esimeste sümptomite ilmnemist, vähendab Tamiflu märkimisväärselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi, vähendab nende raskust ja vähendab antibiootikume vajavate gripikomplikatsioonide (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik) esinemissagedust ja lühendab viiruse isoleerimiseks kuluvat aega. kehast ja vähendab kõvera alust pindala "viiruste tiitrite aeg".

Profülaktikaks võtmisel vähendab Tamiflu märkimisväärselt (92%) ja vähendab oluliselt gripi esinemissagedust kokkupuutuvate inimeste seas, vähendab viiruste eraldamise sagedust ja hoiab ära viiruse leviku ühelt pereliikmelt teisele.

Tamiflu ei mõjuta gripi antikehade teket, sealhulgas antikehade tootmist vastusena inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.

Gripiviiruse leviku perioodil elanikkonnas viidi läbi üks topeltpime, platseebokontrollitud uuring 1–12-aastaste lastega (keskmine vanus 5,3), kellel oli palavik (> 100 F), millega kaasnes üks hingamisteede sümptomitest (köha) või äge nohu). Selles uuringus nakatus 67% patsientidest viirus A ja 33% patsientidest viirust B. Ravi Tamifluga, mida alustati 48 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist, vähendas haiguse kestust märkimisväärselt 35,8 tunni võrra, võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui ajavahemik, mis on vajalik köha, nohu vähendamiseks, palaviku leevendamiseks ning normaalse ja normaalse aktiivsuse taastamiseks. Ägeda keskkõrvapõletiku tekitanud ja Tamiflu't kasutanud laste patsientide osakaal vähenes platseeboga võrreldes 40%. Tamiflu-ravi saanud lapsed naasid normaalsesse olekusse ja normaalsesse aktiivsusesse peaaegu kaks päeva varem kui platseebot saanud lapsed.

Vastupidavus viirustele

Praeguste andmete kohaselt ei ole Tamiflu võtmisel gripi järelkontakti (7 päeva) ja hooajalise (42 päeva) ennetamiseks ravimresistentsust täheldatud.

Gripiviiruse mööduva isoleerimise sagedus neuraminidaasi vähenenud tundlikkusega oseltamiviirkarboksülaadi suhtes täiskasvanutel - 0,4%. Resistentse viiruse eemaldamine Tamiflu-ravi saavate patsientide kehast toimub patsientide kliinilise seisundi halvenemiseta..

A-tüüpi gripiviiruse kliiniliste isolaatide resistentsuse sagedus ei ületa 1,5%. B-gripiviiruse kliiniliste isolaatide hulgast ei leitud ravimresistentseid tüvesid.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast oseltamiviiri suukaudset manustamist imendub fosfaat seedetraktis kergesti ja see muundub maksaesteraaside mõjul suuresti aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, see saavutab peaaegu maksimaalse taseme 2-3 tundi pärast allaneelamist ja ületab märkimisväärselt (rohkem kui 20 korda) eelravimi kontsentratsiooni. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina, vähem kui 5% - lähteravimina. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ja ei sõltu toidutarbimisest.

Levitamine

Inimestel on keskmine jaotusruumala (Vss) aktiivne metaboliit on umbes 23 liitrit.

Nagu tuhkrute, rottide ja küülikutega tehtud katsed näitavad, jõuab aktiivne metaboliit kõigisse gripi nakkuse peamistesse lokaliseerimiskohtadesse. Nendes katsetes leiti pärast oseltamiviirfosfaadi suukaudset manustamist selle aktiivset metaboliiti kopsudes, bronhide loputusvetes, nina limaskestas, keskkõrvas ja hingetorus viirusevastase toimega kontsentratsioonides.

Aktiivse metaboliidi seondumine inimese plasmavalkudega on tühine (umbes 3%). Eelravimite seostumine inimese plasmavalkudega on 42%, mis ei ole piisav ravimite koostoime tekitamiseks.

Ainevahetus

Oseltamiviirfosfaat muundatakse esteraaside toimel suuresti aktiivseks metaboliidiks, mis paikneb peamiselt maksas ja sooltes. Ei oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit pole tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

Aretus

Imendunud oseltamiviir eritub peamiselt (> 90%) muundumisel aktiivseks metaboliidiks. Aktiivne metaboliit ei toimu edasist muundamist ja see eritub uriiniga (> 99%). Enamikul patsientidest on aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg plasmas 6-10 tundi.

Aktiivne metaboliit eritub täielikult (> 99%) neerude kaudu. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tuubulises sekretsioonis. Vähem kui 20% suukaudselt manustatud radiomärgistatud ravimist eritub väljaheitega..

Farmakokineetika erirühmades

Neerukahjustusega patsiendid

Kui Tamiflu't määratakse erineva neerukahjustusega patsientidele 5 päeva jooksul 100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul, on kõvera "aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni aeg" (AUC) all olev pindala pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.

Maksakahjustusega patsiendid

In vitro katsed näitasid, et maksapatoloogiaga patsientidel ei suurene oseltamiviirfosfaadi AUC märkimisväärselt ja aktiivse metaboliidi AUC ei vähene.

Seniilses vanuses patsiendid

Seniilses vanuses (65–78 aastat) oli aktiivse metaboliidi AUC tasakaalus 25–35% kõrgem kui noorematel patsientidel, kellel olid samad Tamiflu annused. Ravimi poolväärtusaeg eakatel ei erinenud oluliselt nooremate täiskasvanud patsientide omast. Ravimi AUC ja tolerantsuse andmete põhjal ei vaja seniilses eas patsiendid gripi ravimisel ja ennetamisel annuse kohandamist.

Lapsed

Farmakokineetika Tamiflu't uuriti üheaastastes farmakokineetilistes uuringutes üheaastastest kuni 16-aastastel lastel ja kliinilises uuringus vähestel lastel vanuses 3–12 aastat. Eelravim ja aktiivne metaboliit eritusid väikestel lastel kiiremini kui täiskasvanutel, mistõttu AUC oli konkreetse annuse korral madalam. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg annab oseltamiviirkarboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordse annuse kapslit 75 mg ravimiga (mis võrdub umbes 1 mg / kg). Üle 12-aastastel lastel on oseltamiviiri farmakokineetika sama, mis täiskasvanutel.

  • Gripi ravi täiskasvanutel ja üle ühe aasta vanustel lastel.
  • Gripi profülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on suurem viirusinfektsiooni oht (sõjaväeüksustes ja suurtes meeskondades, nõrgestatud patsientidel).
  • Gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel.

Ülitundlikkus oseltamiviirfosfaadi või ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Krooniline neerupuudulikkus (püsiv hemodialüüs, krooniline peritoneaaldialüüs, kreatiniini kliirens £ 10 ml / min).

Rasedus ja imetamine

Imetavatel rottidel leidub piimas oseltamiviiri ja aktiivset metaboliiti. Ei ole teada, kas oseltamiviir või aktiivne metaboliit erituvad piimaga inimestel. Loomade kohta saadud andmete ekstrapoleerimine võib aga arvata, et nende kogus rinnapiimas võib olla vastavalt 0,01 mg ja 0,3 mg päevas..

Praegu pole ravimi kasutamise kohta rasedatel piisavalt andmeid, et hinnata oseltamiviirfosfaadi teratogeenset või fetotoksilist toimet.

Seda silmas pidades tuleks Tamiflu raseduse või imetamise ajal välja kirjutada ainult juhul, kui selle kasutamisest saadav kasu ületab võimaliku ohu lootele või imikule..

Annustamine ja manustamine

Tamiflu võetakse suu kaudu, koos toiduga või sõltumata söögiaegadest. Mõnedel patsientidel paraneb taluvus söögikordade ajal..

Standarddoos

Ravi

Ravi tuleb alustada gripi sümptomite esimesel või teisel päeval..

Täiskasvanud ja teismelised vanuses ≥ 12 aastat. Tamiflu soovitatav annustamisskeem on üks kapsel 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul või 75 mg suspensioon 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg / päevas ei suurenda efekti.

Üle 40 kg kaaluvad või ≥ 8-aastased lapsed, kes võivad kapsleid neelata, saavad ravi ka alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele (vt allpool), võttes 75 mg kapslit 2 korda päevas..

Lapsed vanuses ≥ 1 aasta. Suukaudseks manustamiseks mõeldud Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:
Suukaudseks manustamiseks mõeldud Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:

Kehakaal

Soovitatav annus 5 päeva jooksul

30 mg kaks korda päevas

45 mg kaks korda päevas

60 mg kaks korda päevas

75 mg kaks korda päevas

Suspensiooni väljastamiseks kasutage lisatud süstalt / kalibreeritud milligrammides, vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtekotti ja võetakse suu kaudu..

Ärahoidmine

Täiskasvanud ja teismelised vanuses ≥ 12 aastat
75 mg üks kord päevas suu kaudu vähemalt 10 päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud inimesega. Ravimi kasutamist tuleks alustada hiljemalt esimese 2 päeva jooksul pärast kokkupuudet. Hooajalise gripiepideemia ajal - 75 mg üks kord päevas; 6 nädala jooksul. Ennetav toime kestab seni, kuni ravim kestab..

Lapsed> 40 kg
Kapsleid neelavad lapsed võivad saada profülaktilist ravi, võttes alternatiivina Tamiflu suspensiooni soovitatavale annusele ühe 75 mg kapsli üks kord päevas (vt allpool)..

Üle 1-aastased lapsed
Suukaudseks manustamiseks mõeldud Tamiflu suspensiooni soovitatav annustamisskeem:

KaalSoovitatav annus 10 päeva
≤ 15 kg30 mg üks kord päevas
> 15–23 kg45 mg üks kord päevas
> 23 - 40 kg60 mg üks kord päevas
> 40 kg75 mg üks kord päevas
Suspensiooni väljastamiseks kasutage lisatud süstalt 30 mg, 45 mg ja 60 mg siltidega. Vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtetassi ja võetakse suu kaudu.

Spetsiaalne annus

Neerukahjustusega patsiendid

Gripi ravi. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on suurem kui 30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10 kuni 30 ml / min, tuleb Tamiflu annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas 5 päeva jooksul. Kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis hemodialüüsi või kroonilist peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele ja patsientidele kreatiniini kliirensiga 10 ml / min ei ole annustamissoovitusi (vt „Farmakokineetika erirühmades” ja „Ettevaatusabinõud”)..

Gripi ennetamine Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on suurem kui 30 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on vahemikus 10 kuni 30 ml / min, on soovitatav vähendada Tamiflu annust 75 mg-ni igal teisel päeval. Kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis hemodialüüsi või kroonilist peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele ja patsientidele kreatiniini kliirensiga 10 ml / min ei ole annustamissoovitusi (vt „Farmakokineetika erirühmades” ja „Ettevaatusabinõud”)..

Maksakahjustusega patsiendid

Annuse kohandamine gripi ravis ja ennetamisel ei ole vajalik (vt "Farmakokineetika erirühmades").

Seniilses vanuses patsiendid

Annuse kohandamine gripi ennetamiseks või raviks ei ole vajalik (vt "Farmakokineetika erirühmades").

Lapsed

Tamiflu ohutust ja efektiivsust alla ühe aasta vanustel lastel ei ole kindlaks tehtud (vt "Farmakokineetika erirühmades").

Tamiflu kasutamisel täiskasvanute gripi raviks on kõige levinumad kõrvalnähud iiveldus ja oksendamine, mis reeglina on pärast esimese annuse võtmist mööduva iseloomuga ega vaja enamikul juhtudel ravimi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed, mis esinesid sagedusega ³ 1% Tamiflu 75 mg võtmisel 2 korda päevas, on kõhulahtisus, bronhiit, kõhuvalu, süsteemne ja süstemaatiline pearinglus, peavalu, köha, unehäired, nõrkus.

Patsientidel, kes võtsid Tamiflu gripi profülaktikaks, ilmnesid erineva lokaliseerumisega valud, rinorröa, düspepsia ja ülemiste hingamisteede infektsioonid sagedamini kui platseeborühmas ja sagedamini kui teraapiauuringutes. Kuid nende kõrvaltoimete esinemissageduse erinevused Tamiflu ja platseebogrupi vahel olid alla 1%.

Uuringud laste praktikas

Gripi raviks ette nähtud III faasi oseltamiviiri kliinilistes uuringutes osales kokku 1032 last vanuses 1–12 aastat (sealhulgas 698 tervet last vanuses 1–12 aastat ja 334 last astmahaigetel vanuses 6–12 aastat). Oseltamiviiri suspensioonravi said 515 last.

Kõrvaltoimed, mida täheldati> 1% -l oseltamiviiri saanud lastest, hõlmavad järgmisi. Kõige tavalisem kõrvaltoime oli oksendamine. Muud nähtused, mida oseltamiviirravi saanud lapsed sageli esitasid, olid kõhuvalu, ninaverejooks, kõrvahaigused ja konjunktiviit. Need nähtused ilmnesid järsult, lakkasid hoolimata jätkuvast ravist ega põhjustanud enamikul juhtudel ravi katkestamist.

Ravimi tavapärasel kasutamisel täheldati väljaspool kliinilisi uuringuid väga harva nahalööbe juhtumeid.

Üleannustamine

Praegu üleannustamise juhtumeid ei kirjeldata, kuid ägeda üledoseerimise eeldatavateks sümptomiteks on iiveldus koos oksendamisega või ilma. Tamiflu üksikannused kuni 1000 mg olid hästi talutavad, välja arvatud iiveldus ja oksendamine..

erijuhised

Vt “Farmakokineetika erijuhtudel” ja “Annustamine erijuhtudel”.

Puuduvad andmed Tamiflu efektiivsuse kohta muude haiguste tekitajate poolt, välja arvatud A- ja B-gripiviirused..

Gripi ravis ja ennetamisel on vajalik annuse kohandamine patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10 kuni 30 ml / min.

Oseltamiviirfosfaadi farmakoloogilistes ja farmakokineetilistes uuringutes saadud teave näitab, et kliiniliselt oluline ravimite koostoime on ebatõenäoline.

Ravimite koostoimeid konkurentsi tõttu ja seostumist esteraaside aktiivsete keskustega, mis muudavad oseltamiviirfosfaadi toimeaineks, ei ole kirjanduses üksikasjalikult käsitletud. Oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi vähene seondumine valkudega ei viita interaktsioonide olemasolule, mis on seotud ravimite väljatõrjumisega valkudega seondumisest.

In vitro katsed on näidanud, et ei oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit pole tsütokroom P450 süsteemi multifunktsionaalsete oksüdaaside ega glükuronüültransferaaside eelistatud substraat (vt “Farmakokineetika”). Suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega suhtlemiseks puudub ametlik alus.

Tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide mittespetsiifiline inhibiitor tsimetidiin ei mõjuta oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsiooni.

Probenetsiidi samaaegne manustamine suurendab aktiivse metaboliidi AUC umbes 2-kordselt. Probenetsiidi kasutamise ajal ei ole annuse kohandamine siiski vajalik.

Samaaegne kasutamine amoksitsilliiniga ei mõjuta mõlema ravimi plasmakontsentratsiooni. Paratsetamooli samaaegne kasutamine ei mõjuta oseltamiviiri, selle aktiivse metaboliidi ja paratsetamooli plasmakontsentratsiooni.

III faasi kliinilistes uuringutes määrati Tamiflu koos tavaliselt kasutatavate ravimitega, nagu ACE inhibiitorid (enalapriil, kaptopriil), tiasiiddiureetikumid (bendrofluasiid), antibiootikumidega (penitsilliin, tsefalosporiinid, asitromütsiin, erütromütsiin ja doksütsükliin), blokaatoritega.2-histamiini retseptorid (ranitidiin, tsimetidiin), beetablokaatorid (propranolool), ksantiinid (teofülliin), sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), opiaadid (kodeiin), kortikosteroidid, sissehingatavad bronhodilataatorid ja valuvaigistid (aspiriin, ibupolofeen ja para. Kõrvaltoimete olemuse ega sageduse muutusi ei täheldatud.

Väljalaskevorm ja pakend

10 kapslit blisterpakendis PVC / Al.
Pappkarpi pannakse 1 blister koos kasutusjuhendiga.

Säilitusaeg

Kapslid 5 aastat
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Ladustamistingimused

Kapslid
Hoida temperatuuril kuni 30 ° C.

Pärast valmistamist hoidke suspensiooni 10 päeva temperatuuril 2–8 ° C.
Ärge kasutage suspensiooni pärast 10 päeva möödumist valmistamiskuupäevast.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Tamiflu

Tamiflu: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimetus: Tamiflu

ATX-kood: J05AH02

Toimeaine: Oseltamivir (Oseltamyvir)

Tootja: GmbH, Catalent Germany Schorndorf (Saksamaa), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Šveits)

Kirjelduse ja foto värskendamine: 08.12.2019

Hinnad apteekides: alates 715 rubla.

Tamiflu - viirusevastane ravim, mida kasutatakse gripi ennetamiseks ja raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Tamiflu on saadaval järgmistes vormides:

  • kapslid: kõva želatiin, suurus nr 4 (annused 30 mg ja 45 mg) või nr 2 (annus 75 mg), läbipaistmatud, keha ja korgiga helekollane (annus 30 mg) või hall (annus 45 mg) või hall korpus ja helekollane kork (annus 75 mg); kapsli korpusel ja kaanel on helesinised pealdised (karbil - tootja nimi, kaanel - annus); kapsli sisu - valge või kollakasvalge pulber (10 tk blistrites, üks blister papppakendis);
  • suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioonipulber: granuleeritud väikese, valge või helekollase värvusega, puuviljase aroomiga; kobestamine on lubatud; valmis suspensioon on läbipaistmatu, värvus valge kuni helekollase värvusega (igaüks 30 g valgusekindlates klaaspudelites, vaheseinaga papp-pakendis, üks pudel koos mõõteklaasi, plastik-adapteri ja doseerimissüstlaga).

Koostis ühe Tamiflu kapsli jaoks:

  • aktiivne komponent: oseltamiviir (oseltamiviirfosfaadi kujul) - 30 mg, 45 mg või 75 mg;
  • abikomponendid: naatriumstearüülfumaraat, povidoon, talk, kroskarmelloosnaatrium, eelželatineeritud tärklis;
  • kapsli kest: kollane raudoksiidvärv (annus 30 mg ja 75 mg), punane raudoksiidvärv (annus 30 mg ja 75 mg), must raudoksiidvärv (annus 45 mg ja 75 mg), titaandioksiid, želatiin;
  • tint kapslile kirjutamiseks: butanool, etanool, metüleeritud alkohol, šellak, indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk, titaandioksiid.

Koostis 1 g Tamiflu pulbri kohta:

  • toimeaine: oseltamiviir (oseltamiviirfosfaadi kujul) - 30 mg;
  • abikomponendid: ksantaankummi, naatriumsahharinaat, sorbitool, naatriumbensoaat, naatriumdihüdrotsütraat, titaandioksiid, puuviljamaitse.

Tamiflu valmis suspensioonis on oseltamiviiri koguses 12 mg / ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Oseltamiviir - Tamiflu aktiivne komponent - viitab eelravimitele. Oseltamiviirkarboksülaat, mis on selle aktiivne metaboliit, on gripiviiruse A ja B. neuraminidaasi selektiivne inhibiitor.See ensüüm, mis aktiveerib viiruste vabanemise nakatunud rakkudest, provotseerib kahjulike mikroorganismide paljunemist ja levikut kogu kehas, sealhulgas hingamisteede epiteeli kihis. Oseltamiviiri kasutamisel on viiruste replikatsioon pärsitud ja nende patogeensus vähenenud. Samuti on pärsitud patoloogiliste ainete eraldamise ja leviku aktiivsus haiguse kandja organismist.

Tamiflu hõlbustab haiguse kulgu ja lühendab selle kestust, vähendades tüsistuste, näiteks keskkõrvapõletiku, sinusiidi, bronhiidi või kopsupõletiku tekkimise riski. Kliinilised uuringud on näidanud, et alla 12-aastastel lastel väheneb haiguse kestus keskmiselt 2 päeva.

Nakatunud patsientidega kokkupuutuvate inimeste profülaktika eesmärgil on patsiendi perekonnaliikmetel 92% väiksem tõenäosus saada mis tahes tüüpi gripp. Ravimi kliiniliselt olulist mõju keha reageerimise intensiivsusele viiruse tungimisele ei tuvastatud, antikehi toodetakse samamoodi kui ilma Tamifluta. Ravimiresistentsuse kinnitatud juhtudest ei ole teatatud..

Farmakokineetika

Oseltamiviirfosfaat imendub kiiresti ja peaaegu täielikult seedetraktist, kus see eritub aktiivseks metaboliidiks maksa ja soolte esteraaside osalusel. Vereplasmas on võimalik aktiivset metaboliiti tuvastada 30 minuti jooksul pärast manustamist. Metaboliidi maksimaalne sisaldus veres saabub 120–180 minuti pärast. Plasma metaboliidi kontsentratsioon on 20 korda suurem kui oseltamiviiril endal.

Tamiflu farmakokineetilised omadused ei sõltu toidu tarbimisest. See tungib hingetoru, kopsude, keskkõrva, nina-neelu limaskesta ja bronhide kudedesse.

Metaboliit seostub vereplasma valkudega umbes 3% ja oseltamiviiri nendega seondumise määr ulatub 50% -ni, kuid farmakodünaamilised parameetrid jäävad samaks.

Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad peamiselt uriiniga ja vähesel määral väljaheitega. Poolväärtusaeg on umbes 5-10 tundi.

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel on oseltamiviiri eemaldamine organismist seotud teatavate raskustega. Selliste patsientide AUC (kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera alune pindala) on pöördvõrdeline elundi kahjustuse astmega. Maksafunktsiooni häiretega patsientidel seda sõltuvust ei täheldatud.

Patsientidel, kellel on Tamiflu vanuse täpsustatud vanuse kohandamine, ei ole vaja. Alla 12-aastastel lastel kiireneb oseltamiviiri metabolism: see eritub organismist peaaegu 2 korda kiiremini. Seetõttu vajavad nad annuse kohandamist.

Näidustused

Tamiflu kasutatakse täiskasvanutel ja üle ühe aasta vanustel lastel gripi ennetamiseks ja raviks.

Ravimi kasutamine profülaktilistel eesmärkidel on eriti näidustatud täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele, kes kuuluvad rühma, kus viirusega nakatumise oht on üsna suur (suured tootmishooned, kooliharidusasutused, sõjaväeüksused)..

Vastunäidustused

  • krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 10 ml / min või vähem, krooniline peritoneaaldialüüs, püsiv hemodialüüs);
  • laste vanus kuni 1 aasta (kuna ravimi ohutust ja efektiivsust alla 1-aastastel lastel ei ole kindlaks tehtud);
  • suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi ükskõik millise koostisosa suhtes.

Tamiflu kasutatakse ettevaatusega rasedatel ja imetavatel naistel, samuti tõsise maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel..

Kasutamisjuhend Tamiflu: meetod ja annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata söögikordadest, kuid Tamiflu talutavus paraneb, kui seda võetakse koos toiduga..

Ravi ravimiga peaks algama hiljemalt kaks päeva pärast haiguse esimeste sümptomite ilmnemist. Soovitatav annus:

  • täiskasvanud patsiendid ja vähemalt 12-aastased noorukid: 75 mg (kapslis või suspensioonis) kaks korda päevas, ravikuuri kestus - 5 päeva. Kui võetakse annuseid üle 150 mg päevas, siis efekti suurenemist ei täheldata;
  • 8-aastased ja vanemad lapsed (massiga 40 kg või rohkem): 75 mg kaks korda päevas kapsli kujul, tingimusel et laps saab kapsli alla neelata; kui kapslite võtmine mingil põhjusel pole võimalik, kirjutatakse Tamiflu lapsele välja suspensiooni kujul. Ravikuur on 5 päeva;
  • 1-aastased ja vanemad lapsed: lapsed kaaluga alla 15 kg - 30 mg kaks korda päevas; lapsed kehakaaluga 15–23 kg - 45 mg kaks korda päevas; lapsed kaaluga 23-40 kg - 60 mg kaks korda päevas; lapsed kaaluga üle 40 kg - 75 mg kaks korda päevas. Ravikuur on 5 päeva.

Tamiflu kasutamist ennetamiseks tuleb alustada hiljemalt esimese 2 päeva jooksul pärast kokkupuudet nakatunud inimesega ja jätkata ravimi kasutamist vähemalt 10 päeva. Hooajalise gripiepideemia ajal on Tamiflu 6 nädalat vana. Ravimit võetakse samades annustes nagu ravi ajal, kuid mitte kaks, vaid üks kord päevas. Tamiflu profülaktiline toime kestab sama kaua kui selle manustamine..

Soovitused suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks:

  1. Võtke pudel pulbrit, koputage seda õrnalt sõrmega, nii et sisu jaguneks pudeli põhjas.
  2. Mõõtke tassiga, mis kuulub komplekti, mõõta 52 ml vett.
  3. Lisage pulbri pudelisse mõõdetud kogus vett, sulgege see korgiga ja loksutage 15 sekundit.
  4. Eemaldage pudelilt kork ja sisestage adapter.
  5. Adapteri õige asendi tagamiseks keerake pudeli kork tihedalt kinni.

Valmis suspensiooni annustamiseks peate kasutama lisatud süstalt, mis on tähistatud sildiga, mis näitab annuse taset.

Suspensiooni tuleb enne iga kasutamist loksutada..

Kui on olemas kapsli vananemise märke ja kui täiskasvanud patsiendid või üle 8-aastased lapsed ei suuda kapslit alla neelata ja suspensiooni valmistamiseks pole pulbrina Tamiflu, avage kapsel ettevaatlikult ja segage selle sisu ühe teelusikatäie magustatud tootega. peita kapsli sisu mõru maitse. Sellise tootena võite kasutada jogurtit, mett, õunakastme, šokolaadisiirupit, suhkruga kondenspiima, lauasuhkrut või vees lahustatud helepruuni suhkrut. Segu tuleb hoolikalt segada ja lasta patsiendil kohe pärast valmistamist selle täielikult neelata.

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega, neerufunktsiooni kahjustusega (kreatiniini kliirens üle 30 ml / min) ning eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kreatiniini kliirensiga 10–30 ml / min on vaja Tamiflu annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas 5 päeva jooksul (koos raviga). Gripi ennetamisel patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 10–30 ml / min, tuleb annust vähendada suspensioonina 30 mg-ni päevas või viia patsient ravimile ülepäeviti annusega 75 mg päevas..

Kõrvalmõjud

Täiskasvanud patsientidel on kõige sagedamini täheldatud oksendamist ja iiveldust, mis esinevad enamasti pärast Tamiflu esimese annuse võtmist, on mööduva iseloomuga ja mööduvad iseseisvalt, ilma et oleks vaja ravimit katkestada..

Samuti täheldati järgmisi kõrvaltoimeid sagedusega 1% või rohkem: pearinglus, nõrkus, unehäired, peavalu, bronhiit, köha, kõhuvalu, kõhulahtisus, rinorröa, ülemiste hingamisteede infektsioonid, düspeptilised häired, erineva lokaliseerumisega valud.

Lastel täheldati kõige sagedamini oksendamist, samuti iiveldust, bronhiiti, astmat (sh selle ägenemist), sinusiiti, kopsupõletikku, ninaverejookse, konjunktiviiti, ägedat keskkõrvapõletikku, kuulmiskahjustusi, lümfadenopaatiat, kõhulahtisust, kõhuvalu ja dermatiiti.. Mõned neist kõrvaltoimetest tekkisid järsku ja lakkasid iseseisvalt, ilma et ravi oleks katkestatud..

Turustamisjärgse vaatlusperioodi jooksul täheldati järgmiste süsteemide ja organite kõrvaltoimeid:

  • seedetrakt ja maks: harva - seedetrakti verejooks; väga harva - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatiit;
  • neuropsüühiline sfäär: krambid, ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, ärevus, teadvuse häired, agitatsioon, deliirium, õudusunenäod, desorientatsioon ruumis ja ajas (siiski pole Tamiflu roll nende nähtuste ilmnemisel täielikult teada, kuna teistes täheldati sarnaseid rikkumisi) gripihaiged, kes pole seda ravimit saanud);
  • nahk ja nahaaluskoed: harva - urtikaaria, dermatiit, ekseem, nahalööve; väga harva - Quincke ödeem, anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid, multiformne erüteem, Lyelli sündroom.

Üleannustamine

Tamiflu kliiniliste uuringute ja turustamisjärgse kasutamise ajal on esinenud üleannustamist. Enamasti ei kaasnenud nendega mingeid kahjulikke sündmusi. Muudel juhtudel olid üleannustamise sümptomiteks ravimi suurenenud kõrvaltoimed.

erijuhised

Tamiflu kasutamise ajal on soovitatav patsiendi käitumist hoolikalt jälgida, et õigeaegselt avastada ebanormaalse käitumise tunnuseid..

Ravimi efektiivsus muude haiguste korral (välja arvatud A- ja B-gripp) pole tõestatud.

Üks Tamiflu viaal sisaldab 25,713 g sorbitooli pulbri kujul. Ravimi väljakirjutamisel annuses 45 mg kaks korda päevas satub patsiendi kehasse 2,6 g sorbitooli. See sorbitooli kogus ületab päevaraha, mis on lubatud kaasasündinud fruktoositalumatusega patsientidele..

Valmistatud suspensiooni võib hoida 10 päeva temperatuuril kuni 25 ° C või 17 päeva temperatuuril + 2... +8 ° C..

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Tamiflu mõju autojuhtimise võimele ja tegevusele, mis nõuab suurenenud keskendumist ja vahetuid psühhomotoorseid reaktsioone, ei ole uuringuid läbi viidud. Ohutusprofiili andmed viitavad ravimi minimaalsele mõjule nende tööde teostamisele.

Rasedus ja imetamine

Juhiste kohaselt kuulub Tamiflu B-kategooriasse (vastavalt FDA klassifikatsioonile). Uuringutes, milles uuriti ravimi toksilist mõju loomade (küülikud, rotid) reproduktiivsetele parameetritele, teratogeenset toimet ei tuvastatud. Rottidega tehtud katsed ei tuvastanud oseltamiviiri negatiivset mõju viljakusele. Kokkupuude lootega ei ületanud 15-20% ema omast.

Kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud. Turustamisjärgsete teadete, loomkatsete ja tagasiulatuva ellujäämise jälgimise piiratud teabe kohaselt ei ole Tamiflu otsest ega kaudset mõju rasedusele ega lapse lootele ega postnataalsele arengule. Rasedatele naistele ravimi määramisel tuleb arvestada nii ohutusteavet kui ka raseduse kulgu, samuti keskkonnas ringlevate gripiviiruse tüvede patogeensuse astet.

Prekliiniliste uuringute käigus leiti, et oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit tungivad järglasi toitvate rottide piima. Teave Tamiflu aktiivse komponendi eritumise kohta rinnapiima inimestel ja oseltamiviiri kasutamise kohta imetavatel naistel on mõnevõrra piiratud. Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit väikestes annustes imenduvad rinnapiima, mille järel leitakse nende subterapeutilised kontsentratsioonid imiku veres.

Oseltamiviiri määramine imetavatele patsientidele nõuab ka kaasuvate haiguste omaduste ja ringleva gripiviiruse tüve patogeensuse määra arvestamist.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravis, mille CC on suurem kui 60 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Patsiendid, kelle CC on 30–60 ml / min, peaksid võtma Tamiflu annuses kuni 30 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Patsientidel, kellel on CC 10-30 ml / min, määratakse ravim annuses 30 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul. Püsiva hemodialüüsi saavad patsiendid võivad enne dialüüsi võtta Tamiflu algannusega 30 mg, kui gripitunnused ilmnevad 48 tunni jooksul pärast dialüüsi. Plasma oseltamiviiri kontsentratsiooni hoidmiseks terapeutilisel tasemel on Tamiflu soovitatav võtta pärast iga dialüüsiseansi lõppu 30 mg. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peaksid enne dialüüsiseansi alustamist võtma ravimi algannuses 30 mg ja seejärel 30 päeva jooksul. Diagnoosimata patsientide, kellel on diagnoositud lõppstaadiumis neerupuudulikkus (CC alla 10 ml / min) farmakokineetilisi parameetreid ei ole uuritud. Selle patsientide kategooria annustamisskeemi valimise soovituse tulemusel puuduvad.

Tamiflu võtmisel profülaktilistel eesmärkidel patsientidel, kelle CC on suurem kui 60 ml / min, ei ole vaja annust kohandada. Patsientidel, kelle CC on 30–60 ml / min, tuleb ravim välja kirjutada annuses 30 mg üks kord päevas. Patsientidel, kelle CC on 10–30 ml / min, on soovitatav vähendada ravimi annust 30 mg-ni, mida võetakse igal teisel päeval. Püsiva hemodialüüsi saavad patsiendid võivad enne esimest dialüüsiseanssi võtta Tamiflu algannusena 30 mg. Oseltamiviiri taseme hoidmiseks vereplasmas terapeutilisel tasemel tuleb ravimit võtta pärast iga järgnevat paaritut dialüüsiseanssi 30 mg. Peritoneaaldialüüsi saavad patsiendid peaksid enne dialüüsiseansse võtma Tamiflu algannusena 30 mg, seejärel 30 mg iga 7 päeva järel..

Maksafunktsiooni kahjustusega

Kergete ja mõõdukate maksafunktsiooni häiretega patsiendid ei vaja gripi raviks ja ennetamiseks Tamiflu annuse kohandamist. Raskete maksafunktsiooni häiretega patsientide farmakokineetikat ja ravimiohutust ei ole uuritud..

Kasutada vanemas eas

Kaugelearenenud ja seniilse vanusega patsientidel pole gripi ravimisel ja ennetamisel ravirežiimi vaja korrigeerida.

Ravimite koostoime

Tamiflu kliiniliselt oluline koostoime teiste ravimitega on ebatõenäoline.

Analoogid

Tamiflu analoogid on: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C..

Pulbri säilivusaeg - 2 aastat, kapslid - 7 aastat.

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Arvustused Tamiflu kohta

Läbivaatuste kohaselt on Tamiflu hästi talutav ja toimib tõhusalt gripiviiruste vastu. Patsiendid märgivad, et ravimit tarvitades on nad haiged palju harvemini ja kergemini, kuna see hõlbustab haiguse kulgu. Mõnel juhul täheldatakse kõrvaltoimeid, millest kõige tavalisemad on iiveldus ja kõhulahtisus (peamiselt lastel).

Enamik vanemaid on Tamiflu mõjude üle oma lastele rahul. Paljudel juhtudel väldib profülaktilistel eesmärkidel ravimi võtmine enne lasteaeda või kooli minekut lapse nakatumist grippi.

Tamiflu hind apteekides

Tamiflu ligikaudne hind 75 mg kapslites on 1215–1405 rubla (10 tk. Pakendi kohta). Suukaudse suspensiooni pulber pole praegu saadaval.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

On vastunäidustusi. Pöörduge arsti poole.

Juba mitu aastat, gripihooaja haripunktis (veebruar-märts), on Moskva jäänud Tamiflust ilma. See pole üllatav, sest ravimi levitamist Venemaal viib (järsku.) Läbi Arbidoli tootja (tormine aplaus.). Varasemate kogemuste kohaselt ilmneb ravim apteekides uuesti, kui grippi praktiliselt pole. Varuge aegsasti!

Oseltamiviiri või Oseltamiviiri sisaldavad preparaadid (Oseltamivir, ATX-kood (ATC) J05AH02):

Ühised vabastamisvormid
PealkiriVabastusvormPakkimineHind, lk
Tamiflu, Šveits, Hoffman La Roche75 mg kapsel101.125-1.485
Nomiidid, Venemaa, Pharmasynthesis30 mg kapsel10250-340
75 mg kapsel10630-960
Harvaesinevad ja katkestatud vabanemisvormid
Nomiidid, Venemaa, Pharmasynthesis45 mg kapsel10400-510
Tamiflu, Šveits, Hoffman La Rochevalmististe pulber. vedrustus 12 mg / ml 30 g viaalis1ei

Ärinimed välismaal (välismaal) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomiidid: arsti ülevaade

Esimene üldine Tamiflu Venemaal. Tippime otsingusse "farmatseutilise sünteesi ülevaated".

AntiJobi veebisait (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Toodang on ainult pakend. Seadmed on indiaani päritolu, see ei saa stabiilselt töötada, see pidevalt laguneb, laguneb, läheb pettumuseks, selle tagajärjel asendatakse käsitsitöö. Töötajatesse suhtumine on vastik. Toote kvaliteedi osas võib ainult aimata. Direktor on indiaanlane. Madalamal tasemel töötajad, pehmed "mitte eriti adekvaatne (alkohoolikud, vaimselt ebapiisavad inimesed jne)."

Huvi huvides vaatasin sellesama saidi Antijob arvustusi ettevõtte kohta, kus ma töötan (sadade töötajatega föderaalne kliinikute võrk): negatiivne tagasiside ONE. Ja väikese Irkutski ettevõtte jaoks - kümneid halbu ülevaateid.

Üldiselt usun, et tahvelarvutid on valmistatud India vaestest seadmetest Irkutskis indialase targa juhendamisel. Minu alandliku arvamuse kohaselt on see ravim tavalise vene jama tõttu „indialane“, vaid veelgi hullem.

Tamiflu ja vene gripiravimid - arsti ülevaade

Ameerikas on organisatsioon FDA (Food and Drug Administration). Ameerika elanike kõrge juriidilise kirjaoskuse tase viis selle loomiseni. Sagedased tarbijakatsed toidu- ja ravimitootjatega ning tohutud trahvid ja kompensatsioonid sundisid riigi juhtkonda looma keha, mis reguleeriks USAs toidu ja ravimite müüki.

Kui tootja on saanud FDA-l müügiloa USA-s - siis loa kehtivuse ajal on ta oma toodete vastu praktiliselt kindlustatud.

Loa saamiseks peate pikka aega kulutama palju raha reaalsete patsientide tooteuuringutele, nn randomiseeritud topeltpimedate, platseebokontrolliga uuringutele. Arvestades sel põhjusel, on USA-s uue ravimi väljatöötamise ja registreerimise hind väga kõrge - umbes miljard dollarit.

Ma ei idealiseeri FDA-d, ainult need, kes midagi ei tee, ei eksi ja selle osakonna töö maht on väga suur. Kuid see organisatsioon on näiteks lõpetanud USA-s enam kui tosina ravimi müügi, millel on pärast turustamise algust tuvastatud ohtlikud omadused.

Kahjuks pole Venemaal sarnast autoriteeti. Ja Vene ravimitootjatel pole sellist raha. Ja paljud rahvusvahelised farmaatsiaettevõtted lõpetasid Vene kliinikutes ravimite uurimise kõrge hinna ja ebausaldusväärsuse tõttu (lihtsalt öeldes korruptsiooni tõttu teadusuuringute nõuete täitmata jätmise kohustust ja tulemuste varjamist).

Seetõttu on Venemaal võimalik ravimit registreerida ilma platseebokontrollitud randomiseeritud uuringuteta (see tähendab ilma rangete tõenditeta efektiivsuse ja ohutuse kohta)..

Ja - vaata ja vaata - seda ravimit näete juba apteekide riiulitel.

Ja teleekraanilt sada korda päevas edastasid nad selle imelisi omadusi.

Ja siin sa oled - imelise ravimi täielikult küpsenud ostja.

Sellega võetakse sissejuhatus ja jätkatakse ettevalmistusi hingamisteede viirusnakkuste raviks..

Enamik neist on Venemaal toodetud (vt tootjat tabeli vastavas veerus), neid pole ükski FDA registreerinud, keegi pole paljude aastate jooksul tuhandete patsientide uuringuid läbi viinud. Kuid need kõik maksavad sadu rublaid pakendi kohta..

Ausalt, alustades nende ravimitega ravi, võtate täieliku vastutuse ja viite tegelikult endaga läbi katseid. Vene ravimite tõsiseid kõrvalmõjusid ei paistnud olevat täheldatud, kuid nende tõhusust pole tõestatud ja nagu Arbidoli telereklaamis öeldakse, "võib ravim aidata." Ma arvan - ja võib-olla ei aita.

On olemas selline asi - platseeboefekt (näiv). See tähendab, et iga tableti võtmine, mis ei sisalda kasulikku ainet, võib teatud protsendil juhtudest põhjustada seisundi paranemist. See on lihtsalt sadade rublade eest platseebo, mida mitte iga vene pere ei saa endale lubada. Valige platseebo odavam, härrased.

Eriti ütlen homöopaatiliste ravimite kohta. Anaferoni märkuses öeldakse, et see sisaldab "inimese interferooni vastaseid antikehi, mille nanogrammi sisaldus ei ületa 10 kuni miinus 15 kraadi". Mul on kahju, kuid esiteks on see palju väiksem ühe molekuli massist, teiseks on interferoon kaitsva aine ja antikehad on keha võitluse tulemus kahjulike võõraste molekulidega. Seetõttu on "interferooni antikehad" keha toode, mis tapab tema enda kaitsvad molekulid. Peseme nuudlid kõrvadest härrased maha.

Anaferoni täiskasvanute ja lastel kasutatava anaferoni annused on täpselt samad (lugege juhiseid). Ja "täiskasvanute" juhistes on kirjutatud, et täiskasvanutele mõeldud ravim on lastele vastunäidustatud. Seda nimetatakse pluralismiks ühes peas ja ilmseks sooviks taigna lõikamine armastuse vastu lastele.

Ja isegi Anaferoni juhistes on ravikuuri kestus meeldiv - kuni 6 kuud. See tähendab, et tavakodanik "gripi ennetamiseks" peab ostma 9 pakki imelist toodet keskmise hinnaga 150 rubla. Tamiflu on juba odavam.

Siin on selline imeline ravim Anaferon.

Väike puudutus vene narkootikumidest. Kui loete Tamiflu annotatsiooni, näete otse juhendites tuhandete patsientidega läbiviidud uuringute kirjeldust, kõigi patsientide kategooriate üksikasjalikku annustamisskeemi.

Ma ei ole üheski vene annotatsioonis leidnud tuhandete patsientide uuringute kirjeldusi.

Ja näiteks vene Remantadini juhistes on kirjutatud järgmine:

Individuaalne, sõltuvalt näidustustest, patsiendi vanusest ja kasutatavast raviskeemist.

DOT. KÕIK ON ROHKEM ANDMED. See tähendab, et mina, arst, ei saa antud ametlikest juhistest teada, kuidas seda imeravimit kasutada. See on tõenäoliselt märk Vene ettevõtte suurest austusest arstide ja patsientide vastu ning tõestus ravimi kõrge efektiivsuse kohta.

Seetõttu, kui mina või mu sugulased hakkavad haigeks jääma, ostame Tamiflu, mis on registreeritud FDA organisatsioonis "kodanlik".

Tamiflu (Oseltamivir) - kasutusjuhendid. Retseptiravim, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm:

farmakoloogiline toime

Viirusevastane ravim. Oseltamiviirfosfaat on eelravim, selle aktiivne metaboliit oseltamiviirkarboksülaat (OK) on A- ja B-tüüpi gripiviiruste neuraminidaasi tõhus ja selektiivne inhibiitor - ensüüm, mis katalüüsib äsja moodustunud viiruseosakeste vabanemist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteeli rakkudesse ja viiruse edasist levikut keha.

See pärsib gripiviiruse kasvu in vitro ja pärsib viiruse replikatsiooni ning selle patogeensust in vivo, vähendab A- ja B-gripiviiruse vabanemist organismist. Gripiviiruse kliiniliste isolaatide uuringud on näidanud, et neuraminidaasi 50% (IC50) pärssimiseks vajalik OK kontsentratsioon on A-gripiviiruse korral 0,1-1,3 nM ja B-gripiviiruse korral 2,6 nM. Avaldatud uuringute kohaselt on B-gripiviiruse mediaanväärtused IC50 veidi kõrgem ja 8,5 nM.

Kliiniline efektiivsus

Tamiflu® kliiniline efektiivsus on tõestatud inimestel läbiviidud eksperimentaalse gripi uuringutes ja III faasi uuringutes in vivo gripiinfektsiooni kohta. Uuringutes ei mõjutanud Tamiflu® gripi antikehade teket, sealhulgas antikehade tootmist vastusena inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.

Loodusliku gripiinfektsiooni uuringud

III poolfaasis läbi viidud kliinilistes uuringutes, mis tehti põhjapoolkeral aastatel 1997–1998 hooajalise gripi nakkuse ajal, hakkasid patsiendid Tamiflu® saama hiljemalt 40 tundi pärast gripi nakatumise esimeste sümptomite ilmnemist. 97% patsientidest nakatus A-gripiviirusesse ja 3% B-grippi haigestunud patsientidesse. Tamiflu® vähendas märkimisväärselt gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi (32 tunni võrra). Kinnitatud gripidiagnoosiga patsientidel, kes võtsid Tamiflu®, oli haiguse tõsidus, väljendatuna kogu sümptomi indeksi kõvera all, 38% vähem kui platseebot saanud patsientidel. Lisaks vähendas Tamiflu® noortel kaasuvate haigusteta patsientidel umbes 50% antibiootikume vajavate gripikomplikatsioonide (bronhiit, kopsupõletik, sinusiit, keskkõrvapõletik) esinemissagedust. Nendes III faasi kliinilistes uuringutes saadi selgeid tõendeid ravimi efektiivsuse kohta seoses viirusevastase aktiivsusega seotud sekundaarsete efektiivsuskriteeriumidega: Tamiflu® põhjustas nii viiruse kehast eraldamise aja lühenemise kui ka viiruse tiitrite aja kõvera all oleva ala vähenemise..

Tamiflu® ravi eakatel ja seniilsetel patsientidel läbiviidud uuringust saadud andmed näitavad, et Tamiflu® võtmisega annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kaasnes gripi nakkuse kliiniliste ilmingute keskmise perioodi kliiniliselt oluline langus, mis sarnanes täiskasvanud patsientidega. nooremas vanuses ei saavutanud erinevused siiski statistilist olulisust. Ühes teises uuringus said Tamiflu®-d samas annustamisskeemis või platseebos üle 13-aastased gripihaiged, kellel olid kaasnevad südame-veresoonkonna ja / või hingamissüsteemi kroonilised haigused. Enne gripi nakkuse kliiniliste ilmingute vähenemist Tamiflu® ja platseeborühmas ei esinenud erinevusi selle perioodi mediaanis, kuid Tamiflu® võtmise ajal tõusis temperatuuri tõus umbes 1 päeva. Patsientide osakaal, kes sekreteerisid viirust 2. ja 4. päeval, muutus oluliselt väiksemaks. Tamiflu® ohutusprofiil riskirühma kuuluvatel patsientidel ei erinenud täiskasvanud patsientide üldpopulatsioonist.

Gripi ravi lastel

Lastel vanuses 1–12 aastat (keskmine vanus 5,3 aastat), kellel oli elanikkonna gripiviiruse leviku perioodil palavik (üle 37,8 ° C) ja üks hingamissüsteemi sümptomeid (köha või nohu), tehti topeltpime platseebo kontrollitud uuring. 67% patsientidest oli nakatunud A-gripiviirusesse ja 33% B-gripi patsientidesse. Tamiflu® (kui ravim võetakse hiljemalt 48 tundi pärast gripi nakatumise esimesi sümptomeid) vähendas haiguse kestust (35,8 tunni võrra) võrreldes platseeboga. Haiguse kestus määratleti kui aeg köha, ninakinnisuse, palaviku kadumise ja normaalse aktiivsuse taastamiseks. Tamiflu®-ravi saavate laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus platseeborühmaga võrreldes 40%. Taastumine ja normaalse aktiivsuse taastamine toimus Tamiflu®-ravi saavatel lastel platseeborühmaga võrreldes peaaegu kaks päeva varem.

Veel üks uuring hõlmas 6–12-aastaseid lapsi, kes põdesid bronhiaalastmat; 53,6% -l patsientidest oli gripiviirus seroloogiliselt ja / või kultuuriliselt kinnitust leidnud. Tamiflu®-ravi saavate patsientide rühmas keskmine haiguse kestus oluliselt ei vähenenud. Kuid Tamiflu®-ravi viimaseks 6. kuuks suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundi jooksul (FEV1) 10,8% võrreldes platseebot saanud patsientide 4,7% -ga (p = 0,0148)..

Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel

Tamiflu® profülaktiline efektiivsus A- ja B-gripiviiruse nakkuse korral on tõestatud kolmes III faasi eraldi kliinilises uuringus.

III faasi uuringus hakkasid haige pereliikmega kokkupuutunud täiskasvanud ja noorukid Tamiflu® võtma kaks päeva pärast pereliikmete gripisümptomite ilmnemist ja jätkasid seda 7 päeva, mis vähendas oluliselt gripi esinemissagedust üksikisikutega kokkupuutel. 92%.

Topeltpimedas, platseebo-kontrollitud uuringus vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18–65 aastat vähendas Tamiflu® võtmine gripiepideemia ajal gripi esinemissagedust märkimisväärselt (76%). Selles uuringus osalejad võtsid ravimit 42 päeva..

Topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringus hooldekodudes eakate inimestega, kellest 80% vaktsineeriti enne uuringu läbiviimise hooaega, vähendas Tamiflu® gripi esinemissagedust 92%. Samas uuringus vähendas Tamiflu® märkimisväärselt (86%) gripi komplikatsioonide sagedust: bronhiit, kopsupõletik, sinusiit. Selles uuringus osalejad võtsid ravimit 42 päeva..

Kõigis kolmes kliinilises uuringus haigestus Tamiflu® grippi umbes 1% patsientidest..

Nendes kliinilistes uuringutes vähendas Tamiflu® oluliselt ka viiruse eraldamise sagedust ja takistas viiruse edasikandumist ühelt perekonnaliikmelt teisele..

Gripi ennetamine lastel

Tamiflu® profülaktilist efektiivsust loodusliku gripi nakatumise korral demonstreeriti uuringus, kus osalesid lapsed vanuses 1 kuni 12 aastat pärast kokkupuudet haige pereliikme või kellegagi, kes viibis püsivast keskkonnast. Selle uuringu peamine efektiivsuse parameeter oli laboratoorselt kinnitatud gripiinfektsiooni esinemissagedus. Uuringus lastega, kes said Tamiflu® (suukaudse suspensiooni pulber) annuses 30–75 mg 1 kord päevas 10 päeva jooksul ja ei isoleerinud viirust esialgu, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47 ), võrreldes 21% -ga (15/70) platseeborühmas.

Tamiflu® kasutamisel kokkupuutejärgseks profülaktikaks (7 päeva), perekontaktide profülaktikaks (10 päeva) ja hooajaliseks profülaktikaks (42 päeva) ei olnud ravimresistentsuse juhtumeid.

Ravimresistentsuse riski gripi ravimisel on põhjalikult uuritud. Kõigi Tampelu® võtmise ajal gripi nakkuse raviks korraldatud Roche'i sponsoreeritud kliiniliste uuringute kohaselt näitasid täiskasvanud patsiendid / noorukid resistentsust oseltamiviiri suhtes 0,32% juhtudest (4/1245) fenotüpiseerimisega ja 0,4% juhtudest (5/1245) fenotüpiseerimisega. ja genotüpiseerimine ning lastel vanuses 1 kuni 12 aastat vastavalt 4,1% (19/464) ja 5,4% (25/464) juhtudest. Kõigil patsientidel esines ajutiselt OK-resistentse viiruse kandmist. See ei mõjutanud viiruse elimineerimist ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist..

In vitro uuringutes või kirjanduses leiti mitu erinevat viiruse neuraminidaasi alatüübispetsiifilist mutatsiooni. Tundlikkuse vähenemise aste sõltus mutatsiooni tüübist; näiteks N22 I222V mutatsiooni korral vähenes tundlikkus 2 korda ja N2 puhul R292K puhul 30 000 korda. In vitro ei leitud mutatsioone, mis vähendaksid B-tüüpi gripi neuraminidaasi tundlikkust.

Patsientidel, kes said oseltamiviirravi registreeritud N1 neuraminidaasi mutatsioonidega (sealhulgas H5N1 viirustega), mis viivad resistentsusele / vähenenud tundlikkusele OK suhtes, olid H274Y, N294S (1 juhtum), E119V (1 juhtum), R292K (1 juhtum) ja neuraminidaasi mutatsioonid. N2 - N294S (1 juhtum) ja SASG245-248del (1 juhtum). Ühel juhul tuvastati gripiviiruse B viiruse G402S mutatsioon, mis väljendus tundlikkuse 4-kordses languses ja ühel juhul immuunpuudulikkusega lapse tundlikkuse 10-kordse langusega D198N mutatsioonis.

Erineva raskusastmega neuraminidaasi resistentse genotüübiga viirused erinevad loodusliku tüve vastupanuvõimes. Loomade (hiirtel ja tuhkrutel) N2-mutatsiooniga viirused, mille mutatsioon on E119V N2-s ja D198N B-s, on loomadel (hiirtel ja tuhkrutel) madalama nakkavuse, patogeensuse ja nakkavusega, ja erinevad pisut metsikust tüvest. Viirused, mille mutatsioon on H274Y N1-s ja N294S N2-s, hõivavad vahepealse positsiooni.

Patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, leiti gripiviiruse A / H1N1 viiruse looduslikult esinevad mutatsioonid, mille tundlikkus ravimi suhtes in vitro oli vähenenud. Oseltamiviiri suhtes tundlikkuse vähenemise aste ja selliste viiruste esinemissagedus võivad varieeruda sõltuvalt aastaajast ja piirkonnast.

Prekliinilised uuringud

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kroonilise toksilisuse standarduuringute põhjal saadud prekliinilised andmed ei näidanud mingit erilist ohtu inimestele.

Kantserogeensus: kantserogeensuse tuvastamiseks tehtud kolme uuringu tulemused (kahes 2-aastases uuringus rottide ja hiirtega oseltamiviiri osas ja ühes 6-kuulises uuringus transgeensete hiirtega Tg: aktiivse metaboliidi AC) olid negatiivsed.

Mutageensus: oseltamiviiri ja aktiivse metaboliidi standardsed genotoksilised testid olid negatiivsed.

Mõju fertiilsusele: oseltamiviir annuses 1500 mg / kg päevas ei mõjutanud isaste ja emaste rottide generatiivset funktsiooni.

Teratogeensus: oseltamiviiri teratogeensuse uuringutes annustes kuni 1500 mg / kg päevas (rottidel) ja kuni 500 mg / kg päevas (küülikutel) ei leitud embrüo ja loote arengule mingit mõju. Rottide antennaalse ja postnataalse arenguperioodi uuringutes oseltamiviiri lisamisega annuses 1500 mg / kg päevas täheldati sünnitusperioodi pikenemist: ohutusvaru inimeste kokkupuute ja rottide maksimaalse mitteefektiivse annuse vahel (500 mg / kg päevas). oseltamiviir on 480 korda kõrgem ja selle aktiivse metaboliidi korral 44 korda suurem. Kokkupuude lootega oli 15-20% ema omast.

Muu: oseltamiviir ja aktiivne metaboliit tungivad imetavate rottide piima.

Ligikaudu 50% testitud merisigadest, kellele lisati toimeainena oseltamiviir maksimaalsetes annustes, näitas naha sensibiliseerimist erüteemi kujul. Samuti on tuvastatud pöörduv silmade ärritus küülikutel..

Kui väga suurtes ühekordsetes suukaudsetes annustes (657 mg / kg ja rohkem) oseltamiviirfosfaadil täiskasvanud rottidele mõju ei olnud, avaldasid need annused toksilist mõju 7-päevastele ebaküpsetele rotikutsikatele, sealhulgas viis loomade surma. Kroonilisel manustamisel annusega 500 mg / kg päevas 7.-21. Sünnitusjärgse perioodi jooksul ei täheldatud kõrvaltoimeid..

Farmakokineetika

Oseltamiviirfosfaat imendub seedetraktist kergesti ja muundub maksa ja soolte esteraaside toimel suuresti aktiivseks metaboliidiks. Aktiivse metaboliidi kontsentratsioon plasmas määratakse 30 minuti jooksul, Cmax-i saavutamise aeg on 2–3 tundi ja eelravimi kontsentratsioon üle 20 korra. Vähemalt 75% sissevõetud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse aktiivse metaboliidina, vähem kui 5% - lähteravimina. Nii eelravimi kui ka aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid on proportsionaalsed annusega ja ei sõltu toidutarbimisest.

Aktiivse metaboliidi Vss - 23 l.

Loomkatsete kohaselt leiti pärast oseltamiviirfosfaadi allaneelamist selle aktiivset metaboliiti kõigis peamistes nakkuse fookustes (kopsud, bronhide loputusvesi, nina limaskest, keskkõrv ja hingetoru) kontsentratsioonides, mis pakuvad viirusevastast toimet.

Metaboliidi seondumine plasmavalkudega on 3%. Eelravimi seondumine plasmavalkudega on 42%, mis pole piisav, et põhjustada olulist ravimite koostoimet.

Oseltamiviirfosfaat muundatakse peamiselt maksas esteraaside toimel suurel määral aktiivseks metaboliidiks. Ei oseltamiviirfosfaat ega aktiivne metaboliit pole tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

See eritub (> 90%) aktiivse metaboliidina peamiselt neerude kaudu. Aktiivne metaboliit ei toimu edasist muundamist ja see eritub neerude kaudu (> 99%) glomerulaarfiltratsiooni ja tuubulise sekretsiooni kaudu. Neerukliirens (18,8 l / h) ületab glomerulaarfiltratsiooni kiirust (7,5 l / h), mis näitab, et ravim eritub ka tuubulises sekretsioonis. Vähem kui 20% soolestiku kaudu võetud ravimist eritub. Aktiivse metaboliidi T1 / 2 on 6-10 tundi.

Farmakokineetika kliinilistel erijuhtudel

Neerukahjustusega patsiendid

Tamiflu® (100 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) kasutamisel erineva raskusega neerukahjustusega patsientidel on AUC pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega.

Ravi. Patsiendid, kelle CC on üle 30 ml / min, ei pea annust kohandama. Patsientidel, kellel on CC 10–30 ml / min, tuleb Tamiflu® annust vähendada 75 mg-ni üks kord päevas 5 päeva jooksul. Kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi saavate patsientide ja patsientide puhul, kelle CC on alla 10 ml / min, annustamissoovitused puuduvad..

Ärahoidmine Patsiendid, kelle CC on üle 30 ml / min, ei pea annust kohandama. Patsientidel, kellel on CC vahemikus 10–30 ml / min, on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval; või 30 mg kapsleid päevas või 30 mg suspensiooni päevas. Kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis püsiva hemodialüüsi või kroonilise peritoneaaldialüüsi saavate patsientide ja patsientide puhul, kelle CC on alla 10 ml / min, annustamissoovitused puuduvad..

Maksakahjustusega patsiendid

In vitro ja loomkatsetes saadud andmed kinnitasid kliinilistes uuringutes andmeid ka oseltamiviirfosfaadi AUC olulise suurenemise puudumise kohta kerge kuni mõõduka raskusega maksafunktsiooni häirete korral. Oseltamiviirfosfaadi ohutust ja farmakokineetikat raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud..

Edasijõudnud ja seniilses eas patsiendid

Eakatel ja seniilsetel (65–78-aastastel) patsientidel on aktiivse metaboliidi kokkupuude tasakaalus 25–35% suurem kui noorematel patsientidel, kellel on sama Tamiflu® annus. Ravimi T1 / 2 eakatel ja seniilsetel patsientidel ei erinenud oluliselt nooremate patsientide omast. Arvestades andmeid ravimi kokkupuute ja selle taluvuse kohta eakatel patsientidel, ei ole annuse kohandamine gripi ravis ja ennetamisel vajalik.

Tamiflu® farmakokineetikat uuriti 1-16-aastastel lastel farmakokineetilises uuringus, kus manustati ühekordne annus ravimit, ja kliinilises uuringus, milles uuriti ravimi korduvaid annuseid vähestel lastel vanuses 3-12 aastat. Väikestel lastel toimub eelravimi ja aktiivse metaboliidi elimineerimine kiiremini kui täiskasvanutel, mis põhjustab konkreetse annuse suhtes madalama AUC. Ravimi võtmine annuses 2 mg / kg tagab oseltamiviirkarboksülaadi sama AUC, mis saavutatakse täiskasvanutel pärast ühekordse annuse kapslit 75 mg ravimiga (mis võrdub umbes 1 mg / kg). Üle 12-aastastel lastel on oseltamiviiri farmakokineetika sama, mis täiskasvanutel.

Näidustused ravimi TAMIFLU®

  • gripi ravi täiskasvanutel ja üle ühe aasta vanustel lastel;
  • gripiprofülaktika täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on kõrge viirusinfektsiooni oht (sõjaväeüksustes ja suurtes meeskondades, nõrgestatud patsientidel);
  • gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel

Annustamisskeem

Ravimit võetakse suu kaudu, söögi ajal või sõltumata toidu tarbimisest. Ravimi tolerantsust saab parandada, kui seda võetakse koos toiduga..

Täiskasvanud, noorukid või lapsed, kes ei saa kapslit alla neelata, võivad suukaudse suspensiooni valmistamiseks saada ka Tamiflu® pulbri kujul..

Kui pulbri kujul Tamiflu® pole suukaudse suspensiooni jaoks saadaval või kui on märke kapslite vananemisest, avage kapsel ja valage selle sisu väikesesse kogusesse (maksimaalselt 1 tl) sobivasse magustatud toiduainesse (šokolaadisiirup koos tavaline suhkrusisaldus või suhkruvaba, mesi, vees lahustatud helepruun suhkur või lauasuhkur, magus magustoit, suhkruga kondenspiim, õunakaste või jogurt) mõru maitse varjamiseks. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist..

Standarddoos

Ravimi kasutamist tuleks alustada hiljemalt 2 päeva pärast gripisümptomite ilmnemist.

Täiskasvanutele ja vähemalt 12-aastastele noorukitele on ravim välja kirjutatud 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg või suspensioon) 2 korda päevas 5 päeva jooksul. Annuse suurendamine rohkem kui 150 mg päevas ei suurenda efekti.

8-aastastele ja vanematele lastele või kehakaaluga üle 40 kg, kes saavad kapsleid neelata, võib Tamiflu® välja kirjutada ka 75 mg kapslite kujul (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 2 korda. päeva kohta.

1-aastastele ja vanematele lastele soovitatakse pulbrit suukaudse suspensiooni või 30 mg ja 45 mg kapslite valmistamiseks (üle 2-aastastele lastele)..

Tabelis on toodud Tamiflu® soovitatud annustamisskeem 30 mg ja 35 mg kapslite kujul või ekstemporaalselt valmistatud suspensioon..

KehamassSoovitatav annus 5 päeva jooksul
mitte rohkem kui 15 kg30 mg 2 korda päevas
15–23 kg45 mg 2 korda päevas
23–40 kg60 mg 2 korda päevas
> 40 kg75 mg 2 korda päevas

Suspensiooni väljastamiseks kasutage lisatud süstalt 30 mg, 45 mg ja 60 mg siltidega. Vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtetassi ja võetakse suu kaudu.

Ravimi kasutamist tuleks alustada hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsiendiga.

Täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid on välja kirjutatud 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg või suspensioon) üks kord päevas suu kaudu vähemalt 10 päeva pärast kokkupuudet patsiendiga.. Hooajalise gripiepideemia ajal - 75 mg üks kord päevas 6 nädala jooksul. Ennetav toime kestab seni, kuni ravim kestab..

Kaheksa-aastaste või vanemate või üle 40 kg kaaluvate laste jaoks, kes võivad kapsleid neelata, võib ravimit välja kirjutada ka 75 mg ennetamiseks (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 1 kord päev.

1-aastastele ja vanematele lastele on ennetamiseks ette nähtud ravim suspensiooni või kapslite kujul 30 mg ja 45 mg järgmistes annustes.

KehamassSoovitatav annus 10 päeva
mitte rohkem kui 15 kg30 mg üks kord päevas
15–23 kg45 mg üks kord päevas
23–40 kg60 mg üks kord päevas
> 40 kg75 mg üks kord päevas

Suspensiooni väljastamiseks kasutage lisatud süstalt 30 mg, 45 mg ja 60 mg siltidega. Vajalik kogus suspensiooni võetakse viaalist koos doseerimissüstlaga, kantakse mõõtetassi ja võetakse suu kaudu.

Annustamisskeem erijuhtudel

Neerukahjustusega patsiendid

Ravi. Tamiflu® kasutamisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kelle CC on suurem kui 30 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Kui KK väärtus on 10–30 ml / min, tuleb annust vähendada 5 päeva jooksul 75 mg-ni üks kord päevas. Annustamissoovitused patsientidele, kes saavad kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis alalist hemodialüüsi või kroonilist peritoneaaldialüüsi ning patsientidele, kelle CC on alla 10 ml / min.

Ärahoidmine Tamiflu® kasutamisel patsientidel, kelle CC on suurem kui 30 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Kui CC väärtus on vahemikus 10 ml / min kuni 30 ml / min, on soovitatav vähendada Tamiflu® annust 75 mg-ni igal teisel päeval või 30 mg suspensioonini ööpäevas..

Annustamissoovitused kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis püsivat hemodialüüsi või kroonilist peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele ja CC-ga patsientidele? 10 ml / min puudub.

Maksakahjustusega patsiendid

Kerge või mõõduka raskusega maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole gripi ravimisel ja ennetamisel annuse kohandamine vajalik. Tamiflu® ohutust ja farmakokineetikat raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole uuritud..

Edasijõudnud ja seniilses eas patsiendid

Seniilses vanuses patsiente gripiannuse ravimisel ja ennetamisel ei ole vaja.

Tamiflu® ohutus ja efektiivsus alla 1-aastastel lastel pole kindlaks tehtud.

Tamiflu® suspensiooni valmistamine pulbrist

1. Koputage suletud pudelit õrnalt mitu korda sõrmega, nii et pulber jaguneks pudeli põhjas.

2. Mõõda mõõtekork kasutades 52 ml vett, täites selle näidatud tasemeni.

3. Lisage viaali 52 ml vett, sulgege korgiga ja loksutage korralikult 15 sekundit..

4. Eemaldage kork ja sisestage adapter pudeli kaela.

5. Keerake pudel tihedalt korki külge, et veenduda adapteri õiges asendis..

Pudeli etiketil peaks olema märgitud valmis suspensiooni aegumiskuupäev. Enne kasutamist tuleb ettevalmistatud suspensiooniga viaali loksutada. Suspensiooni doseerimiseks kinnitatakse doseerimissüstal siltidega, mis näitavad annuste taset 30 mg, 45 mg ja 60 mg.

Tamiflu® suspensiooni ajutine valmistamine kapslitest

Kui täiskasvanutel, noorukitel ja lastel on probleeme kapslite neelamisega ning Tamiflu® pulbri kujul suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks puudub või kui on olemas kapslite vananemise märke, tuleb kapsel avada ja selle sisu välja kallata väikeses koguses (maksimaalselt 1 tl) sobivat magustatud toitu (nagu ülalpool kirjeldatud) kibeda maitse varjamiseks. Segu tuleb hoolikalt segada ja anda patsiendile tervikuna. Neelake segu kohe pärast valmistamist..

Kui patsiendid vajavad 75 mg annust, tuleb järgida järgmisi juhiseid:

1. Hoides ühte 75 mg Tamiflu® kapslit väikese mahuti kohal, avage kapsel ettevaatlikult ja valage pulber mahutisse.

2. Lisage väike kogus (mitte rohkem kui 1 tl) sobivat magustatud toitu (kibeda maitse varjamiseks) ja segage hästi.

3. Segage segu põhjalikult ja jooge kohe pärast valmistamist. Kui mahutisse jääb väike kogus segu, loputage konteiner väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu..

Kui patsiendid vajavad 30–60 mg annuseid, tuleb õige annuse saamiseks järgida järgmisi juhiseid:

1. Hoides ühte 75 mg Tamiflu® kapslit väikese mahuti kohal, avage kapsel ettevaatlikult ja valage pulber mahutisse.

2. Lisage pulbrile 5 ml vett, kasutades süstalt, mille sildid näitavad kogutud vedeliku kogust. Segage hoolikalt 2 minutit.

3. Valage süstlasse anumasse vajalik kogus segu vastavalt järgmisele tabelile.

KehamassSoovitatav annusTamiflu® segu kogus ühe annuse jaoks
mitte rohkem kui 15 kg30 mg2 ml
15–23 kg45 mg3 ml
23–40 kg60 mg4 ml

Lahustumata valget pulbrit pole vaja koguda, kuna see on passiivne täiteaine. Pärast süstla kolvi vajutamist sisestage kogu selle sisu teise mahutisse. Ülejäänud kasutamata segu tuleb ära visata..

4. Lisage teise mahutisse väike kogus (mitte rohkem kui 1 teelusikatäis) sobivat magustatud toiduainet, et varjata mõru maitset, ja segage hästi.

5. Segage segu põhjalikult ja jooge kohe pärast valmistamist. Kui mahutisse jääb väike kogus segu, loputage konteiner väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu..

Seda protseduuri tuleks korrata enne iga annust..

30 mg ja 45 mg kapslid:

1. Määrake segu valmistamiseks vajalik arv Tamiflu kapsleid:

Kehamass*Tamiflu® kapslite arv, mis tagab ravis soovitatava annuse 5 päeva jooksulTamiflu® kapslite arv ennetamiseks soovitatav annus
mitte rohkem kui 15 kg1 kapsel 30 mg 2 korda päevas1 kapsel 30 mg üks kord päevas
15–23 kg1 kapsel 45 mg 2 korda päevas1 kapsel 45 mg üks kord päevas
23–40 kg2 kapslit 30 mg 2 korda päevas2 kapslit 30 mg üks kord päevas

* Lastel kehakaaluga> 40 kg ja täiskasvanutel võib kasutada Tamiflu®, kasutades selleks 1 kapslit 45 mg + 1 kapslit 30 mg 2 korda päevas raviks või 1 kord päevas segu ettevalmistamiseks..

2. Veenduge, et oleks kasutatud õiget annust ravimit (vastavalt ülaltoodud tabelile). Hoides 1 või enamat Tamiflu® kapslit väikese mahuti kohal, avage ettevaatlikult 1 või enam kapslit ja valage pulber mahutisse.

3. Mõru maitse peitmiseks lisage väike kogus (mitte rohkem kui 1 teelusikatäis) sobivat magustatud toitu ja segage hästi.

4. Segage segu põhjalikult ja jooge kohe pärast valmistamist. Kui mahutisse jääb väike kogus segu, loputage konteiner väikese koguse veega ja jooge järelejäänud segu..

Korrake seda protseduuri enne iga annust..

Kõrvalmõju

Kliinilised uuringud täiskasvanute gripi raviks

III faasi uuringutes olid kõige levinumad kõrvalnähud 2107 patsiendil (sealhulgas patsiendid, kes said Tamiflu® 75 mg 2 korda päevas ja 150 mg 2 korda päevas, platseebo) iiveldus ja oksendamine. Need olid oma olemuselt mööduvad, tekkisid reeglina pärast esimese annuse võtmist ega vajanud enamikul juhtudel ravimi katkestamist. Kui ravimit võeti soovitatud annuses (75 mg 2 korda päevas), oli kolmel patsiendil uuringust väljajätmise põhjus iiveldus ja kolmel patsiendil oksendamine.

III faasi uuringutes täiskasvanutel oli Tamiflu® kasutamisel teatavate kõrvaltoimete esinemissagedus suurem kui platseeboga. Kõrvaltoimed, mis esinesid kõige sagedamini raviks või profülaktikaks soovitatud annuse võtmisel, on esitatud tabelis 1. See hõlmab noori täiskasvanud patsiente, kellel pole samaaegset patoloogiat, ja riskirühma kuuluvaid patsiente, s.o. patsiendid, kellel on suur risk gripitüsistuste tekkeks (eakad patsiendid, krooniliste südame- või hingamisteede haigustega patsiendid). Tamiflu® ravimisel sagedusega 1 1% või sagedamini kui platseebo kasutamisel täheldati iiveldust, oksendamist, kõhuvalu ja peavalu (sõltumata põhjuslikust seosest uuritava ravimiga)..

Tabel 1. Loodusliku gripi nakkuse ravi ja ennetamise uuringutes täheldatud kõige tavalisemad kõrvaltoimed.

KõrvaltoimedRavi * platseebo (n = 1050)Ravi * Oseltamiviir 75 mg 2 korda päevas (n = 1057)Platseebo ennetamine (n = 1434)75 mg oseltamiviiri ennetamine 1 kord päevas (n = 1480)
Iiveldus (ilma oksendamiseta)71 (6,8%)113 (10,7%)56 (3,9%)104 (7,0%)
Oksendamine32 (3,0%)85 (8,0%)15 (1,0%)31 (2,1%)
Kõhulahtisus84 (8,0%)58 (5,5%)38 (2,6%)48 (3,2%)
Bronhiit52 (5,0%)39 (3,7%)17 (1,2%)11 (0,7%)
Kõhuvalu21 (2,0%)23 (2,2%)23 (1,6%)30 (2,0%)
Peapööritus31 (3,0%)20 (1,9%)21 (1,5%)24 (1,6%)
Peavalu16 (1,5%)17 (1,6%)251 (17,5%)298 (20,1%)
Unehäired10 (1,0%)11 (1,0%)14 (1,0%)18 (1,2%)
Köha12 (1,1%)10 (0,9%)86 (6,0%)83 (5,6%)
Süsteemne pearinglus6 (0,6%)9 (0,9%)3 (0,2%)4 (0,3%)
Nõrkus7 (0,7%)8 (0,8%)107 (7,5%)117 (7,9%)

* - hõlmab kõrvaltoimeid, mida registreeritakse kõige sagedamini uuringutes oseltamiviiriga (75 mg 2 korda päevas); reaktsioonid on paigutatud kahanevas järjekorras sõltuvalt esinemissagedusest selles rühmas.

Gripiravi uuringutes oli gripi tüsistuste tekkimise riskiga patsientide kõrvaltoimete profiil üldiselt sama, mis täiskasvanud noortel patsientidel, kellel ei olnud kaasuvaid haigusi..

Ennetamise kliinilised uuringud

III faasi uuringutes gripi ennetamiseks osales kokku 3434 vabatahtlikku (noorukid, kaasuvate haigusteta täiskasvanud, eakad ja seniilsed), neist 1480 said 6 nädala jooksul ravimi soovitatud annuse (75 mg üks kord päevas). Hoolimata ravimi pikaajalisest kestusest oli kõrvaltoimete profiil raviuuringutes väga sarnane (tabel 1). Patsientidel, kes võtsid Tamiflu® profülaktikaks, esines mõnevõrra tõenäolisemalt kui platseeborühmas ja sagedamini kui terapeutilistes uuringutes erineva lokaliseerumisega valusid, rinorröa, düspepsiat ja ülemiste hingamisteede infektsioone. Kuid nende kõrvaltoimete esinemissageduse erinevused Tamiflu® ja platseeborühmade vahel olid alla 1%. Tamiflu® ja platseeboga ravitud 942 eaka ja seniilse patsiendi ohutusprofiil ei erinenud kliiniliselt nooremate patsientide ohutusprofiilist..

Ravi uuringud lastel

Gripiravi III faasi uuringutes osales kokku 1032 last vanuses 1–12 aastat (sealhulgas 698 kaasuvate haigusteta lapsi vanuses 1–12 aastat ja 334 bronhiaalastmahaiget vanuses 6–12 aastat). Tamiflu® suspensiooni said 515 patsienti.

Kõrvaltoimed, mis esinesid enam kui 1% -l lastest, on esitatud tabelis 2. Kõige sagedamini täheldati oksendamist, samuti kõhuvalu, ninaverejooksusid, kuulmiskahjustusi ja konjunktiviiti. Need nähtused ilmnesid järsult, lakkasid sõltumata ravi jätkumisest iseseisvalt ja ei põhjustanud enamikul juhtudel ravi katkestamist.

Tabel 2. Kõige levinumad kõrvaltoimed, mida on täheldatud loodusliku gripi nakkuse ravi ja ennetamise uuringutes 1–12-aastastel lastel. III faasi uuringutes esinenud kõrvaltoimed> 1% -l lastest looduslikult omandatud gripi nakkuse ravis.

KõrvaltoimedPlatseebo (n = 517)Ravi a (Oseltamiviir 2 mg / kg 2 korda päevas) (n = 515)Ravi b (Oseltamiviiri ühikdoos (c) (n = 158)Ennetamine (b) (oseltamiviiri ühikdoos (c) (n = 99)
Oksendamine48 (9,3%)77 (15,0%)31 (19,6%)10 (10,1%)
Kõhulahtisus55 (10,6%)49 (9,5%)5 (3,2%)1 (1,0%)
Keskkõrvapõletik58 (11,2%)45 (8,7%)2 (1,3%)2 (2,0%)
Kõhuvalu20 (3,9%)24 (4,7%)3 (1,9%)3 (3,0%)
Astma (sealhulgas ägenemine)19 (3,7%)18 (3,5%)-1 (1,0%)
Iiveldus22 (4,3%)17 (3,3%)10 (6,3%)4 (4,0%)
Ninaverejooks14 (2,5%)16 (3,1%)2 (1,3%)1 (1,0%)
Kopsupõletik17 (3,3%)10 (1,9%)--
Kuulmisorgani poolt6 (1,2%)9 (1,7%)--
Sinusiit13 (2,5%)9 (1,7%)--
Bronhiit11 (2,1%)8 (1,6%)3 (1,9%)-
Konjunktiviit2 (0,4%)5 (1,0%)--
Dermatiit10 (1,9%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Lümfadenopaatia8 (1,5%)5 (1,0%)1 (0,6%)-
Kõrvakõrvakahjustus6 (1,2%)5 (1,0%)--

a - kombineeritud andmed III faasi kliinilistest uuringutest Tamiflu® loodusliku gripi nakkuse raviks.

b - Kontrollimata uuringud, kus võrreldi ravi Tamiflu®-ga annustamisskeemis 2 5 päeva jooksul ja profülaktikat Tamiflu®-ga 1 kord päevas 10 päeva jooksul.

c - standardne annus - annus sõltuvalt vanusest.

Arvestatud on kõigi kõrvaltoimetega, mis on teatatud oseltamiviirravi (75 mg 2 korda päevas) uuringutes sagedusega 1 1%..

Ennetavad uuringud lastel

Uuringus osalesid pärast kokkupuudet haige pereliikmega või kellegagi püsivast keskkonnast 1–12-aastased lapsed (vastavalt 222 ja 134 patsienti). Kõige tavalisemad kõrvaltoimed olid seedetrakti sümptomid, eriti oksendamine. Tamiflu® oli selles uuringus hästi talutav, teatatud sümptomid olid kooskõlas varem ilmnenud sümptomitega (tabel 2).

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (? 1/10); sageli (? 1/100,