Selle rühma esimesi ravimeid, peamiselt nalidiksiinhapet, kasutati aastaid ainult parlamendiliikme nakkuste korral. Kuid pärast fluorokinoloonide saamist ilmnes, et neil võib olla suur tähtsus süsteemsete bakteriaalsete infektsioonide ravis. Viimastel aastatel on see kõige dünaamilisemalt arenev antibiootikumide rühm..

Kinoloonid jagunevad nelja põlvkonda (tabel 6). Teise põlvkonna kinoloonid (tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin jne) said kliinilises praktikas kõige sagedamini kasutust ning fluorimata kinoloonid nagu oksoliinhape ja pipemiidhape kaotasid oma tähtsuse.

Tabel 6. Kinoloonide klassifikatsioon

I KINOLOONIDE PÕLVKONNAD

NALIIDHAPP

Nevigramon, Negram

Aktiivsuse spekter
I põlvkond - fluorimataII põlvkond - “gram-negatiivne”III põlvkond - “hingamisteede”IV põlvkond - “hingamisteede”+
"Antiaeroobne"
Grammi (-) pulgad:E.coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella.
Pseudomonas aeruginosa, grampositiivsed koktsid ja anaeroobid vastupidavad.
Farmakokineetika

See imendub seedetraktis hästi, eriti tühja kõhuga, kuid on halvemini talutav. Suured kontsentratsioonid tekivad ainult uriinis. Uriini aluselise reaktsiooniga tugevneb antimikroobne toime. T1/2 - 1-1,5 tundi.

Kõrvaltoimed
  • Düspeptilised häired.
  • Tsütopeenia.
  • Hemolüütiline aneemia (harv).
  • Kesknärvisüsteemi erutus (krampide läve langetamine).
  • Kolestaas.
Ravimite koostoime

Seda ei saa nitrofuraanidega kombineerida, kuna mõju on järsult vähenenud.

Näidustused
  • MVP-nakkused lastel: peamiselt tsüstiit, kroonilise püelonefriidi relapsi vastane ravi.
  • Šigeloos lastel.

Nende haigustega täiskasvanutel on parem kasutada fluorokinoloone.

Hoiatus

Kuna neerukoes tekib ravimi madal kontsentratsioon, ei soovitata seda ägeda püelonefriidi korral.

Vastunäidustused
  • Neerupuudulikkus.
Annustamine
Täiskasvanud

Sees - 0,5-1,0 g iga 6 tunni järel pärast söömist.

Lapsed vanemad kui 3 kuud

Toas - 55 mg / kg päevas 4 annusena pärast sööki.

Vabastage vormid

0,5 g tabletid ja kapslid.

Fluorokinoloonid

Selle rühma preparaatidel on esimese põlvkonna kinoloonide suhtes mitmeid olulisi eeliseid..

Farmakodünaamika:
  • laiem tegevusspekter, sealhulgas:
    • stafülokokid (sealhulgas PRSA);
    • gramnegatiivsed koktsid (gonokokk, meningokokk, M. catarrhalis);
    • grampositiivsed batsillid (listeria, korünebakterid, siberi katku patogeenid);
    • Enterobakterite perekonna gramnegatiivsed bakterid, sealhulgas multiresistentsed (E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serration, Providence, Citrobacter, Morganella), P. aeruginosa, samuti Campylobacter.
  • individuaalsed ravimid (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, lomefloksatsiin jne) on M. tuberculosis'e suhtes aktiivsed;
  • toimivad mõnede rakusiseste mikroorganismide (legionella) suhtes.
Vastavalt farmakokineetikale:
  • suukaudsel manustamisel tekivad veres ja kudedes suured kontsentratsioonid ning biosaadavus ei sõltu toidu sissevõtmise ajast;
  • tungivad hästi erinevatesse organitesse ja kudedesse: kopsudesse, neerudesse, eesnäärmesse;
  • on pikk T1/2, määratud 1-2 korda päevas.
Teisaldatavus:
  • seedetraktist ja kesknärvisüsteemist põhjustatud kõrvaltoimed on vähem levinud;
  • saab kasutada neerupuudulikkuse korral.
Teise põlvkonna kinoloonide mikrobioloogilised omadused:
  • enamik streptokokke (sealhulgas pneumokokke), enterokokid, klamüüdia, mükoplasma on tundetud;
  • ei mõjuta spirochetes, listeria ja enamikku anaeroobidest.
III põlvkonna kinoloonide mikrobioloogilised omadused:
  • omab suuremat aktiivsust pneumokokkide (sealhulgas penitsilliiniresistentsed) ja ebatüüpiliste patogeenide (klamüüdia, mükoplasma) vastu.
IV põlvkonna kinoloonide mikrobioloogilised omadused:
  • õhupuudusevastases aktiivsuses ja ebatüüpiliste patogeenide mõjul on nad paremad kui eelmiste põlvkondade kinoloonid;
  • omavad kõrget aktiivsust mitte eoseid moodustavate anaeroobide (B.fragilis jt) vastu, mis annab võimaluse neid kasutada kõhuõõnesiseste ja vaagnaelundite infektsioonide korral monoteraapiana.
Fluorokinoloonide soovimatute reaktsioonide tunnused (klassiefektid):
  • seetõttu on kõhre arengu pärssimine ebaküpsetel loomadel vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele emadele; lastel saab kasutada ainult spetsiaalsete näidustuste jaoks;
  • harvadel juhtudel on võimalik kõõlusepõletiku (kõõluste, eriti Achilleuse kõõluste põletik) areng, mis füüsilise koormuse ajal võib põhjustada nende rebenemise;
  • QT-intervalli pikendamine elektrokardiogrammil, mis võib provotseerida vatsakeste arütmiate arengut;
  • fotodermatiit.
Ravimite koostoime

Antatsiidide, sukralfaadi, Ca, Mg, Al, Fe, Zn katioone sisaldavate preparaatide võtmisel halveneb fluorokinoloonide imendumine seedetraktis järsult..

Fluorokinoloonid (eriti tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin ja pefloksatsiin) võivad pärssida teofülliini metabolismi maksas ja suurendada selle kontsentratsiooni veres.

Kombineeritult MSPVA-dega suureneb neurotoksilisuse oht kuni krampide tekkeni.

Kinoloonid II põlvkonnad

Tsüprofloksatsiin

Tsiprobay, Tsiprinol

See on fluorokinoloonide hulgas "kullastandard". See imendub seedetraktis hästi, biosaadavus - 80%. T1/2 - 4–6 h.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • NDP-nakkused (kroonilise bronhiidi ägenemine, nosokoomiline kopsupõletik).
  • Kasumikeskuse nakkused.
  • Prostatiit.
  • Intraabdominaalsed ja vaagnaelundite infektsioonid (koos anaeroobsete ravimitega).
  • Sooleinfektsioonid (shigelloos, salmonelloos).
  • Naha, pehmete kudede, luude, liigeste rasked infektsioonid.
  • Sepsis.
  • Gonorröa.
  • Tuberkuloos (teise rea ravim).
  • Siberi katk (ravi ja ennetamine).
Annustamine
Täiskasvanud

Toas - 0,5-0,75 g iga 12 tunni järel, sõltumata toidust; MEP-i nakkustega - 0,25-0,5 g iga 12 tunni järel; ägeda gonorröa korral - 0,5 g üks kord. Intravenoosselt tilgutage 0,4–0,6 g iga 12 tunni järel (voolu kaudu manustada ei saa). Siberi katku raviks 0,4 g iga 12 tunni järel intravenoosselt; ennetamiseks - 0,5 g iga 12 tunni järel 1-2 kuu jooksul.

Toas - 10-15 mg / kg päevas kahes annuses (mitte rohkem kui 1,5 g / päevas), sõltumata toidust; tilgutage intravenoosselt - 7,5-10 mg / kg / päevas 2 süstena (mitte rohkem kui 800 mg / päevas). Siberi katku ennetamiseks - 10–15 mg / kg päevas kahes annuses 1-2 kuu jooksul.

Vabastage vormid

Tabletid 0,25 g, 0,5 g ja 0,75 g; viaalid (ampullid) infusioonilahusega 0,2 g ja 0,4 g; silmatilgad 0,3%.

NORFLOXACIN

Nolicin

Erinevalt teistest fluorokinoloonidest loob see kõrgeid kontsentratsioone ainult seedetraktis ja urogenitaaltraktis. Biosaadavus on 70%. T1/2 - 3-4 h.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • Kasumikeskuse nakkused.
  • Prostatiit.
  • Sooleinfektsioonid (shigelloos, salmonelloos).
  • Gonorröa.
Annustamine
Täiskasvanud

Toas - 0,4 g iga 12 tunni järel, ägeda gonorröa korral - 0,8 g üks kord.

Toas - 10 mg / kg päevas kahes annuses.

Ravim on ette nähtud 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki.

Vabastage vormid

Tabletid 0,4 g ja 0,8 g; silmatilgad (Normax) 0,3%.

OFLOXACIN

Tarid, Ofloksiin

Kõige aktiivsem teise põlvkonna kinoloonide hulgas pneumokokkide ja klamüüdia vastu. Halvem kui tsiprofloksatsiin, toimib see P.aeruginosa suhtes. Seedetraktis peaaegu täielikult imendunud, biosaadavus - 95-100%. T1/2 - 5–7 h.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • NDP-nakkused (kroonilise bronhiidi ägenemine, nosokoomiline kopsupõletik).
  • Kasumikeskuse nakkused.
  • Prostatiit.
  • Intraabdominaalsed ja vaagnaelundite infektsioonid (koos anaeroobsete ravimitega).
  • Sooleinfektsioonid (shigelloos, salmonelloos).
  • Naha, pehmete kudede, luude, liigeste rasked infektsioonid.
  • Gonorröa.
  • Tuberkuloos (teise rea ravim).
Annustamine
Täiskasvanud

0,4 g iga 12 tunni järel suu kaudu, sõltumata toidust või intravenoosselt. MVP-ga nakatumisel - 0,2 g iga 12 tunni järel.Akuutse gonorröa korral - 0,4 g üks kord. Siberi katku raviks - 0,4 g iga 12 tunni järel intravenoosselt, ennetamiseks - 0,4 g iga 12 tunni järel 1–2 kuu jooksul.

Sisekülg - 7,5 mg / kg päevas kahes annuses, sõltumata toidust, intravenoosselt tilgutada - 5 mg / kg päevas kahes annuses.

Vabastage vormid

0,2 g tabletid; 0,2 g viaalid infusiooniks.

PEFLOKSAKIIN

Abaktaal

Selle toime on pisut madalam kui tsiprofloksatsiini ja ofloksatsiini puhul. Imendub seedetraktis peaaegu 100%. Paremini kui teised fluorokinoloonid tungivad BBB-sse. T1/2 - 9-13 tundi. Sagedamini kui teised fluorokinoloonid, võib see põhjustada kõõlusepõletikku.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • NDP-nakkused (kroonilise bronhiidi ägenemine, nosokoomiline kopsupõletik).
  • Kasumikeskuse nakkused.
  • Prostatiit.
  • Intraabdominaalsed ja vaagnaelundite infektsioonid (koos anaeroobsete ravimitega).
  • Sooleinfektsioonid (shigelloos, salmonelloos).
  • Naha, pehmete kudede, luude, liigeste rasked infektsioonid.
  • Sekundaarne bakteriaalne meningiit neurokirurgias.
  • Gonorröa.
Annustamine
Täiskasvanud

Esimene annus on 0,8 g, seejärel 0,4 g iga 12 tunni järel suu kaudu, sõltumata toidust või intravenoosselt tilgutades (ainult 5% glükoosi); nakkuste korral MVP-ga - 0,4 g iga 24 tunni järel; ägeda gonorröa korral - 0,8 g üks kord.

Vabastage vormid

0,4 g tabletid; ampullid lahusega, mis sisaldab 0,4 g pefloksatsiini.

LOMEFLOXACIN

Maksakvin

Sellel on vähem antimikroobset toimet kui teistel fluorokinoloonidel, eriti pneumokokkide vastu. See ei mõjuta P.aeruginosa. Suukaudsel manustamisel on kõrge biosaadavus (umbes 100%). T1/2 - 7-8 tundi. Siirdub pisut halvemini kui teised fluorokinoloonid. Eelkõige põhjustab see tõenäolisemalt valgustundlikkust..

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • Infektsioonid NDP (kroonilise bronhiidi ägenemine, mitte pneumokoki etioloogia).
  • Kasumikeskuse nakkused.

Venemaal kasutatakse seda tuberkuloosi ravis, kuid kontrollitud kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud..

Annustamine
Täiskasvanud

Toas - 0,4–0,8 g / päevas ühes annuses, sõltumata toidust.

Vabastage vormid

0,4 g tabletid; silmatilgad.

PÕLVKONNAD III

LEVOFLOXACIN

Tavanic

See on ofloksatsiini lahkuv isomeer.

See on kolmanda põlvkonna kinoloonide - nn hingamisteede - kinoloonide peamine esindaja, mida eristab kõrgem aktiivsus kui pneumokokkidel kui teise põlvkonna kinoloone (sealhulgas penitsilliiniresistentseid tüvesid), mükoplasmasid ja klamüüdiat.

Suukaudsel manustamisel on kõrge biosaadavus - umbes 100%. T1/2 - 6-8 h.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • VDP (äge sinusiit) infektsioonid.
  • NDP-nakkused (kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik).
  • Kasumikeskuse nakkused.
  • Naha ja pehmete kudede infektsioonid.
  • Siberi katk (ravi ja ennetamine).
Annustamine
Täiskasvanud

Toas ja intravenoosselt (aeglaselt) - 0,5 g üks kord päevas, sõltumata toidust; ägeda põiepõletikuga - 0,25 g üks kord päevas 3 päeva jooksul. Siberi katku raviks - 0,5 g iga 12 tunni järel veenisiseselt, ennetamiseks - 0,5 g iga 12 tunni järel 1-2 kuu jooksul.

Vabastage vormid

0,25 g ja 0,5 g tabletid; 0,5 g infusioonilahuse pudelid.

Kinoloonide IV põlvkonnad

Moksifloksatsiin

Avelox

See ületab II põlvkonna kinoloonide aktiivsust pneumokokkide (sealhulgas penitsilliini ja makroliidide suhtes resistentsed tüved) ja ebatüüpiliste patogeenide (klamüüdia, mükoplasma) vastu.

Erinevalt kõigist teistest fluorokinoloonidest mõjub see hästi spoorideta anaeroobidele, sealhulgas B.fragilis'ele. Enterobakterite perekonna gram-negatiivsete bakterite ja Pseudomonas aeruginosa vastane toime veidi vähem kui tsiprofloksatsiin.

Suukaudne biosaadavus - 90%. T1/2 - 12-13 h.

Tegevuse ulatus, ravimite koostoimed - vt eespool.
Näidustused
  • VDP (äge sinusiit) infektsioonid.
  • NDP-nakkused (kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik).
  • Naha ja pehmete kudede infektsioonid.
Annustamine
Täiskasvanud

Toas - 0,4 g üks kord päevas, sõltumata toidu tarbimisest.

Vabastusvorm

0,4 g tabletid.

Selle lehe aadress: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

Viimase muudatuse kuupäev: 05.24.2004 18:56

Fluorokinoloonide koht bakteriaalsete infektsioonide ravis

Fluorokinoloonid on suur rühm kinoloonide klassi antimikroobseid aineid, DNA-güraasi inhibiitorid. Need on väga aktiivse toimega sünteetilised kemoterapeutikumid, millel on lai toime spekter, mida iseloomustavad head farmakokineetilised omadused, kõrge st

Fluorokinoloonid on suur rühm kinoloonide klassi antimikroobseid aineid, DNA-güraasi inhibiitorid. Need on väga aktiivse toimega sünteetilised kemoterapeutikumid, millel on lai toime spekter, mida iseloomustavad head farmakokineetilised omadused, tungimine kudedesse ja rakkudesse, sealhulgas makroorganismi rakkudesse ja bakterirakkudesse..

Fluorimata kinolooniklassi preparaate (nalidiksiinhape, pipemidiinhape, oksoliinhape) on kliinikus kasutatud alates 60ndate algusest. Nendel ravimitel on piiratud toime spekter (peamiselt seoses enterobakteritega) ja madal biosaadavus, neid kasutatakse peamiselt tüsistusteta kuseteede infektsioonide ja mõnede sooleinfektsioonide ravis.

Põhimõtteliselt uued ühendid saadi fluori aatomi viimisel kinoliini molekuli 6. positsiooni. Fluori aatomi (ühe või mitme) ja erinevate rühmade olemasolu erinevates asendites määrab ravimite antibakteriaalse toime ja farmakokineetiliste omaduste tunnused. Fluorokinoloonirühma ravimid viidi kliinilisse praktikasse 80-ndate alguses ja tänapäeval hõivavad nad erinevate bakteriaalsete infektsioonide keemiaravi juhtivaid kohti. Mõned fluorokinoloonide omadused võimaldavad neil kindlalt hõivata juhtivaid positsioone tänapäevaste antibakteriaalsete ainete arsenalis. Seda laadi omaduste hulka kuuluvad:

Antibakteriaalne toime

Fluorokinoloonid on laia toimespektriga ravimid, millel on valdav toime gramnegatiivsete ja grampositiivsete aeroobsete bakterite, samuti klamüüdia ja mükoplasmade vastu.

Fluorokinoloonidel on kõige tugevam toime gramnegatiivsete bakterite, peamiselt Enterobacteriaceae perekonna (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.) Vastu, seoses millega aktiivsus on võrreldav III - IV põlvkonna tsefalosporiinidega (IPC90 tavaliselt alla 1 mg / l). N. gonorrhoeae ja N. meningitidis (IPC) on fluorokinoloonide suhtes väga tundlikud.90 vähem kui 0,1 mg / l), vähem tundlik Acinetobacter spp. Ravimitel on väljendunud toime teistele gramnegatiivsetele bakteritele (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae'le (sealhulgas β-laktamaase tootvad tüved [1]). P. aeruginosa on tavaliselt fluorokinoloonide suhtes mõõdukalt tundlik, nende hulgas on tsiprofloksatsiin kõige aktiivsem [2]. Gramnegatiivsete bakterite osas on tsiprofloksatsiin ja ofloksatsiin kõige aktiivsemad [2].

Fluorokinoloonide aktiivsus grampositiivsete bakterite suhtes on vähem väljendunud kui gramnegatiivsete suhtes. Streptokokid ja pneumokokid on fluorokinoloonide suhtes vähem tundlikud kui stafülokokid [3].

Viimastel aastatel on sünteesitud fluorokinoloonide rühma uusi preparaate, mis on aktiivsemad grampositiivsete bakterite, eeskätt pneumokokkide vastu, mis võimaldas neid eraldada eraldi alarühma ja iseloomustada kui 2. põlvkonna ravimeid või uusi fluorokinoloone (tabel 1). Neid iseloomustatakse sageli kui "hingamisteede" või "pneumokoki vastaseid", ehkki need määratlused ei kajasta täpselt nende antimikroobse spektri omadusi kliinilises kasutuses.

Uutel fluorokinoloonidel on kõrgem looduslik aktiivsus Streptococcus pneumoniae vastu võrreldes varasemate fluorokinoloonidega, kusjuures hemifloksatsiin on kõrgeima aktiivsusega (IPC90 = 0,125 mg / l) ja moksifloksatsiini (0,25 mg / l), vähem väljendunud - levofloksatsiini (1 mg / l). Pange tähele, et uute fluorokinoloonide aktiivsus ei erine penitsilliinitundlike ja penitsilliiniresistentsete pneumokoki tüvede osas. Praegu on pneumokokkide vastupidavus uutele fluorokinoloonidele minimaalne (vähem kui 1%), varasemate puhul on see aga palju suurem. Uued fluorokinoloonid on ka teiste streptokokkide, stafülokokkide, enterokokkide poolest paremad. Mõned teise põlvkonna fluorokinoloonide preparaadid (moksifloksatsiin, hemifloksatsiin) on aktiivsed ka metitsilliiniresistentsete stafülokokkide tüvede vastu..

Kõik fluorokinoloonid on aktiivsed klamüüdia ja mükoplasmade vastu, esimese põlvkonna ravimid on mõõdukad, teise põlvkonna ravimid on kõrged.

Anaeroobsed bakterid on resistentsed või mõõdukalt tundlikud varajaste fluorokinoloonide suhtes, seetõttu tuleb segatud aeroobsete ja anaeroobsete infektsioonidega (näiteks kõhuõõnesisesed ja günekoloogilised infektsioonid) patsientide ravimisel fluorokinoloonid kombineerida metronidasooli või linkosamiididega. Mõnedel uutel fluorokinoloonidel (trovafloksatsiin, moksifloksatsiin jne) on hea toime anaeroobide, sealhulgas Clostridium spp. ja Bacteroides spp., mis võimaldab neid kasutada segainfektsioonide korral monoteraapia režiimis.

Fluorokinoloonide kliinilised rakendused

Fluorokinoloone kasutatakse edukalt mitmesuguste infektsioonide ravis. Arvukad kontrollitud uuringud on näidanud fluorokinoloonide kõrget kliinilist efektiivsust peaaegu kõigi lokaliseerimiste korral, nii kogukonna omandatud kui ka haiglas [4].

Esimese põlvkonna ravimeid tuleks kasutada peamiselt haiglanakkuste korral (tabel 2). Nende väärtus kogukonnas omandatud hingamisteede nakkustes on piiratud madala aktiivsuse tõttu kõige tavalisema patogeeni - S. pneumoniae vastu. Kõige paremini uuritud ravimid on tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin ja pefloksatsiin. Tsiprofloksatsiinil on P. aeruginosa vastu üsna kõrge looduslik aktiivsus, mis on võrreldav selle mikroorganismi kõige aktiivsemate ravimite - tseftasidiimi ja meropeneemi - aktiivsusega. Samal ajal on murettekitav viimastel aastatel täheldatud selge trend - intensiivraviosakonnas (ICU) resistentsete P. aeruginosa tüvede fluorokinoloonide suhtes sageduse suurenemine.

Varased fluorokinoloonid (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin) on valitud ravimid mitmesuguste kuseteede, sealhulgas haiglanakkuste ravis. Nende ravimite hea tungimine eesnäärme koesse ei võimalda neil praktiliselt alternatiivseid vahendeid bakteriaalse prostatiidi ravis.

Nagu märgitud, ei ole varajased fluorokinoloonid kohased kogukonnas omandatud hingamisteede infektsioonide korral. Samal ajal on haigla kopsupõletikus need ravimid olulised, kuna nad on väga olulised kõige olulisemate patogeenide (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa) vastu ning mehaanilise ventilatsiooniga seotud kopsupõletikuga (IVL) ägedate hingamisteede infektsioonide korral tuleks eelistada tsiprofloksatsiin, millel on Pseudomonas aeruginosa vastu kõige tugevam loomulik aktiivsus (kuna tsiprofloksatsiiniresistentsete P. aeruginosa tüvede esinemissagedus meie riigi KTK-des ületab 30%, tuleks seda ravimit välja kirjutada ainult juhul, kui mikroorganismi tundlikkus on kindlaks tehtud). Ofloksatsiin ja pefloksatsiin on väga tõhusad haigla kopsupõletikuga kirurgilise ja neuroloogilise profiiliga mitteintensiivraviosakondades. Tuleb märkida, et varajased fluorokinoloonid ei ole halvemad kui uued või isegi paremad loodusliku aktiivsuse poolest Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsete bakterite vastu. P. aeruginosa suhtes on tsiprofloksatsiin endiselt kõige aktiivsem fluorokinoloon; uutest fluorokinoloonidest on ainult levofloksatsiinil reaalne antiseptiline toime. Lisaks on gram-negatiivsete bakterite resistentsus varajaste ja uute fluorokinoloonide suhtes tavaliselt ristne, st suure tõenäosusega resistentsuse korral tsiprofloksatsiini suhtes on patogeen resistentne ka levofloksatsiini ja moksifloksatsiini suhtes. Ülaltoodu selgitab asjaolu, et uutel fluorokinoloonidel pole haiglanakkuste ravis varasematega võrreldes olulisi eeliseid..

Varased fluorokinoloonid on olulised kõhuõõnesiseste kirurgiliste infektsioonide korral. Varem soovitatud antibiootikumravi raviskeemides peritoniidi korral olid II - III põlvkonna esmavaliku tsefalosporiinid kombinatsioonis linkosamiidide või metronidasooliga tavaliselt esmatasandi ravimid. Kuna Enterobacteriaceae'e haiglatüvede resistentsus on III põlvkonna tsefalosporiinide suhtes ülemaailmselt suurenenud, soovitatakse fluorokinoloone koos metronidasooliga üha enam kasutada esmavaliku ravimitena. Varaste fluorokinoloonide erinevate preparaatide efektiivsus kõhuõõnesiseste infektsioonide korral on võrreldav. Maksa- ja sapiteede infektsioonide puhul näib, et eelistada tuleks pefloksatsiini, mille kontsentratsioon sapis on suurem.

Nakkuse vältimiseks soovitatakse fluorokinoloone kasutada ka pankrease nekroosiga patsientidel, ehkki võrdlusuuringud on näidanud karbapeneemide suuremat efektiivsust. Laialt levinud arvamust pefloksatsiini kasulikkuse kohta pankrease nekroosi ravis võib vaevalt pidada õigustatuks, kuna selle kontsentratsioon koes ja pankrease sekretsioonis ei ole kõrgem kui tsiprofloksatsiini või ofloksatsiini puhul täheldatud kontsentratsioon. Fluorokinoloonide tungimine erinevatesse kudedesse toimub passiivse difusiooni teel ja on tingitud nende füüsikalis-keemilistest omadustest - lipofiilsus, pKa ja seondumine plasmavalkudega ning need näitajad on tsiprofloksatsiini jaoks paremad [5]. Kõhusiseste infektsioonide korral on paljutõotavad uued fluorokinoloonid - levofloksatsiin ja moksifloksatsiin.

Fluorokinoloone ei soovitata tavaliselt kesknärvisüsteemi (KNS) nakkuste korral, kuna need tungivad vähese aja jooksul tserebrospinaalvedelikku (CSF), kuid III põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud meningiidi korral fluorokinoloonide väärtus suureneb. Sel juhul on eelistatav kasutada pefloksatsiini või tsiprofloksatsiini.

Kahe ravimvormi olemasolu mõnedes fluorokinoloonides (tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin) võimaldab järkjärgulist ravi, et vähendada ravikulusid. Ofloksatsiini ja pefloksatsiini kõrge biosaadavuse tõttu on nende ravimite annused intravenoosseks ja suukaudseks manustamiseks ühesugused. Tsiprofloksatsiinil on madalam biosaadavus, seetõttu tuleks parenteraalse manustamise ja suukaudse manustamise vahetamisel terapeutilise verekontsentratsiooni säilitamiseks suurendada ravimi suukaudset annust (näiteks iv 100 mg → 250 mg sees; iv 200 mg → 500 mg sees); / 400 mg → sees 750 mg).

Teise põlvkonna fluorokinoloonide preparaate iseloomustab kõrgem toime grampositiivsete infektsioonide ja eriti S. pneumoniae vastu [6]. Sellega seoses võib hingamisteede kogukonnas omandatud infektsioonide korral välja kirjutada levofloksatsiini, moksifloksatsiini, sparfloksatsiini ja hemifloksatsiini (tabel 3). Levofloksatsiini, moksifloksatsiini ja hemifloksatsiini kõrge kliiniline efektiivsus on tõestatud ka hingamisteede infektsioonide korral. Praegu on kogukonnas omandatud kopsupõletiku ja kroonilise bronhiidi ägenemise ravis soovitatav kasutada uusi fluorokinoloone. [7, 8] Kontrollitud uuringutes näidati, et levofloksatsiin ja moksifloksatsiin on kogukonnas omandatud raske kopsupõletiku kõige tõhusamad raviskeemid ega ole halvemad kui monoteraapia ja mõnikord isegi paremad kui kombineeritud raviskeemid (kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid + makroliidid). On kindlaks tehtud, et kroonilise bronhiidi ägenemisega hemifloksatsiin, moksifloksatsiin ja levofloksatsiin on tõhusamad kui muud antibiootikumravi režiimid H. influenzae likvideerimiseks ja haigusevaba perioodi kestuseks [9–12]..

Nende ravimite kõrge aktiivsus urogenitaalsete infektsioonide peamiste põhjustajate (gonorröa, klamüüdia, mükoplasmoos) vastu võimaldab neid suure tõhususega kasutada sugulisel teel levivate haiguste korral. Tulevikus võivad need ravimid võtta juhtiva koha vaagnapiirkonna günekoloogiliste infektsioonide ravis (arvestades grampositiivsete või gramnegatiivsete bakterite sagedast kombinatsiooni ebatüüpiliste mikroorganismidega - klamüüdia ja mükoplasmaga), kuid see nõuab kliinilistes uuringutes kinnitust. Mõnedel 2. põlvkonna fluorokinoloonide preparaatidel, näiteks moksifloksatsiinil, hemifloksatsiinil, on väga lai antimikroobse toime spekter, mis hõlmab ka anaeroobseid mikroorganisme ja metitsilliiniresistentseid stafülokokke [13, 14]. Seega võivad need ravimid tulevikus muutuda haiglas kõige tõsisemate infektsioonide - haigla kopsupõletiku, sepsise, segatud aeroobse-anaeroobse intraabdominaalse ja haavainfektsiooni - empiirilise ravi vahendiks..

Fluorokinoloonide väljakirjutamisel tuleb kaaluda farmakokineetilise koostoime võimalust teiste ravimitega. Esiteks on see oht fluorokinoloonide suukaudse manustamise korral. Mitmed ravimid (antatsiidid, sukralfaat, vismuti soolad, kaltsium, rauapreparaadid) vähendavad fluorokinoloonide biosaadavust, mis võib põhjustada viimaste efektiivsuse langust. Mõned fluorokinoloonid põhjustavad koos kasutamisel teofülliini kontsentratsiooni suurenemist veres. See on iseloomulik enoksatsiinile, tsiprofloksatsiinile, vähemal määral - pefloksatsiinile ja grefafloksatsiinile. Ofloksatsiin, levofloksatsiin, norfloksatsiin, lomefloksatsiin ei muuda teofülliini farmakokineetikat.

Fluorokinoloonide tolerants ja ohutus

Kahe aastakümne jooksul kestnud kliinilises kasutuses peeti fluorokinoloone suhteliselt ohutuks ja hästi talutavaks. Meditsiiniliseks kasutamiseks soovitatud fluorokinoloonid ei oma kantserogeenset, mutageenset ega teratogeenset toimet. Selle rühma narkootikumide kasutamisel on piirangud - rasedad ja imetavad naised, lapsed ja alla 16-18-aastased noorukid. See on tingitud eksperimentaalsetest andmetest fluorokinoloonide kahjuliku mõju kohta kõhrele ebaküpsetes loomades. Kuigi neid andmeid kliinikus ei kinnitata (fluorokinoloonide määramisel elutähtsate näidustuste järgi mitmele tuhandele lapsele on kontrollitud maailma kogemus ilma negatiivsete tagajärgedeta), jäävad need piirangud tänaseni. See vastunäidustus on õigustatud, kuna see piirab tõsiselt fluorokinoloonide laialdast irratsionaalset kasutamist pediaatrias, et saada usaldusväärseid andmeid nende ohutuse kohta selles patsientide kategoorias.

Samal ajal tuleb märkida, et absoluutselt ohutuid ravimeid pole olemas. Hoolimata laialdastest kogemustest fluorokinoloonide ohutul kliinilisel kasutamisel, viivad viimastel aastatel täheldatud raskete toksiliste reaktsioonide juhtumid selle rühma mõne ravimi puhul põhjalikumalt läbi nende ohutuse, analüüsivad kõrvaltoimeid ja määravad kasu / riski suhte..

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed fluorokinoloonide kasutamisel on seedetrakti sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsemuutused), kuid enamasti on need kerged ega vaja ravi katkestamist..

Kesknärvisüsteemi reaktsioonid on iseloomulikud kõigile selle klassi ravimitele, kuid neid ei täheldata sageli, need avalduvad tavaliselt peavalu, peapöörituse, unisuse, unehäiretena (need sümptomid ilmnevad tavaliselt ravi esimesel päeval ja kaovad kohe pärast ravi lõpetamist); krampe kirjeldatakse palju harvemini, need esinevad peamiselt 3-4-ndal ravipäeval eelsoodumusega teguritega patsientidel: epilepsia ajalugu, ajukahjustus, hüpoksia, vanadus, kombineeritud kasutamine teofülliini või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Kõik ligikaudu sama sagedusega fluorokinoloonid põhjustavad kesknärvisüsteemi reaktsioone (5–8%), ofloksatsiini ja levofloksatsiini puhul täheldatakse minimaalset neurotoksilisust.

Fluorokinoloonid põhjustavad fototoksilisi reaktsioone päikesevalguse või UV-kiirguse mõjul. Selle põhjuseks on kinolooni molekuli fotodegradatsioon UV-kiirte mõjul ja vabade radikaalide O moodustumine2, naha struktuuride kahjustamine. Kirjeldatud on raske fotodermatiidi juhtumeid. On oluline, et fototoksilised reaktsioonid võivad areneda mitte ainult fluorokinolooni kasutamisel, vaid ka mõne päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Fluorokinoloonide hulgas on kõige suurem fototoksilisus sparfloksatsiin ja lomefloksatsiin (sagedus 10% või rohkem). Peaaegu ei põhjusta seda komplikatsiooni levofloksatsiin, trovafloksatsiin, moksifloksatsiin (

1 Kõigi kliiniliste uuringute etappidest möödunud ja kliinikusse viidud fluorokinoloonide lõpetatud meditsiiniline kasutamine: teemafloksatsiin (ägeda neerupuudulikkusega hemolüüsi juhtumid), trovafloksatsiin (mitmel juhul tõsised maksakahjustused, siirdamist vajav maksanekroos), grepafloksatsiin (teatatud on surmaga lõppenud südamerütmihäirete juhtudest)., gatifloksatsiin (hüperglükeemia).

Kirjanduse küsimustes pöörduge toimetajate poole.

S. V. Yakovlev, arstiteaduste doktor, professor
MMA neid. I.M.Sechenova, Moskva

Fluorokinoloonide näidustused ja vastunäidustused

Farmakoloogia jaguneb mitmeks osakonnaks. Selles tööstuses on suur tähtsus antimikroobikumidel, millest mõned on fluorokinoloonid. Neid ravimeid kasutatakse antibakteriaalsetena, kuna nende toime on sarnane selle ravimirühmaga (neil on ka samad näidustused), kuid nende struktuur ja päritolu on erinevad.

Kui antibiootikumi preparaadid on loodud looduslike, looduslike komponentide alusel või on nende ainete sünteetilised analoogid, on fluorokinoloonid sünteesitud kunstlik toode.

Ainete klassifikatsioon

Sellel tooterühmal puudub selge, üldiselt aktsepteeritud klassifikatsioon. Kuid fluorokinoloonid jagatakse nii generatsiooni kui ka fluori aatomite arvu järgi igas aine molekulis:

  • monofluorokinoloonid (üks molekul);
  • difluorokinoloonid (kaks molekuli);
  • trifluorokinoloonid (kolm molekuli).

TÄHTIS. Need ained saadi esmakordselt 1962. aastal. Nende tootmine arenes ja tänapäeval on fluorokinoloone neli põlvkonda.

Kinoloonid ja fluorokinoloonid jagatakse hingamisteede fluorokinoloonideks (kasutatakse koktsiirühma bakterite vastu) ja fluoritud, see tähendab fluori molekuliks. Kuid kõige tavalisem klassifikatsioon on põlvkondade jagamine.

Esimene tüüp hõlmab selliseid ravimeid nagu pefloksatsiin ja ofloksatsiin. Teise põlvkonna fluorokinoloonide rühma kuuluvad lomefloksatsiin, tsiprofloksatsiin ja norfloksatsiin, kolmandasse - levofloksatsiin ja sparfloksatsiin.

4 põlvkonna kõige laiemalt esindatud fluorokinoloonid, mille loend sisaldab:

  • moksifloksatsiin;
  • hemifloksatsiin;
  • gatifloksatsiin;
  • sitafloksatsiin;
  • trovafloksatsiin;
  • delafloksatsiin.

TÄHTIS. Fluorokinoloonide teise põlvkonna tulekuga kaotasid hingamisteede fluorokinoloone sisaldavad preparaadid: oksoliin- ja peptimidiinhape oma kliinilise tähtsuse.

Praeguseks on fluorokinoloone kasutatud sagedamini kui antibiootikume, kuna nende väljakirjutamisele on vähem vastunäidustusi, aga ka harvemini täheldatud kõrvaltoimeid. Selle antimikroobsete ainete klassi arendamisele farmaatsiatööstuses pööratakse suuremat tähelepanu, kuna neil on süsteemsete nakkushaiguste vastases võitluses suur tähtsus.

Esimese põlvkonna kinoloonid

Kinoloonid on esimene klass aineid, mis ei sisalda fluori molekuli. Selle rühma preparaadid sisaldavad nalidiksiilset kinolooni, mille kasutamine on näidustatud gramnegatiivsete bakterite (salmonella, shigella, klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), tursapõletike ja anaeroobselt resistentsete haiguste korral..

Kuigi nende ravimite kliiniline toime on väga suur, ei talu organism neid hästi, eriti kui neid manustati enne sööki. Nii täheldati patsientidel sageli seedesüsteemi raskeid reaktsioone: iiveldust, oksendamist, soolte tööd.

Väga harvadel juhtudel registreeriti hemoglobiini taseme langus (aneemia) või vereringe muude komponentide defitsiit (tsütopeenia). Sagedamini seisid patsiendid silmitsi närvisüsteemi üleekskursiooniga, nimelt krambid ja kolestaas - sapi stagnatsioon.

Sellesse rühma kuuluvaid ravimeid on keelatud kasutada samaaegselt nitrofuraanidega (antibiootikumid), kuna kinoloonidega ravi mõju on oluliselt vähenenud. Need ravimid on tavaliselt ette nähtud urogenitaalsüsteemi nakkuste vastu võitlemiseks pediaatrias, peamised näidustused on järgmised:

  • põiepõletik;
  • kroonilise neerupõletiku ennetamine;
  • šigelloos.

TÄHTIS. Täiskasvanute jaoks on sellised ravimid ebaefektiivsed, seetõttu kasutatakse fluorokinoloone samade haiguste vastu võitlemiseks..

Vastunäidustuste hulka kuuluvad äge püelonefriit ja neerupuudulikkus.

Fluorokinoloonid: kinoloonide teine ​​põlvkond

Sellesse ainete klassi kuuluvad ravimid, mis võtavad arvesse eelmise põlvkonna kinoloonide puudusi. Igal teise põlvkonna agendil on laiem toime spekter, see tähendab, et see võimaldab teil võidelda suure hulga bakterite ja viirustega.

Niisiis, patogeense mikrofloora esindajate nimekirja täiendavad stafülokokid, gramnegatiivsed kokid, grampositiivsed vardad. Samuti võivad mõned selle rühma ained olla seotud TB-vastaste ravimitega, samas kui teisi kasutatakse edukalt rakusiseste mikroorganismide vastu..

Teise põlvkonna ravimeid talub organism hästi, hoolimata sellest, mis kellaaega need on võetud: nende kontsentratsioon vereringes on sama süstimise ja suu kaudu manustamise korral.

Fluorokinoloonimolekulidel on suurenenud läbilaskvus elutähtsate elundite kudedes, mille raviks nad on ette nähtud. Nende peamine eelis on toime kestus - 12 kuni 24 tundi.

Kinoloonide teise põlvkonna vahendeid kasutades täheldatakse palju harvemini seedetrakti ja kesknärvisüsteemi soovimatuid reaktsioone: neerupuudulikkus ei ole nende eesmärgi vastunäidustus.

Selle klassi ainete miinusteks peetakse madalat tundlikkust paljude streptokokkide fluorokinoloonide suhtes, samuti mõju puudumist võitluses spirochetech, listeria ja anaeroobidega.

Kõrvaltoimed, kui neid rakendatakse, hõlmavad:

  1. Liigeskoe rakkude moodustumise aeglustamine, nii et neid ravimeid ei määrata naistele raseduse ajal. Otsuse lastele teise põlvkonna fluorokinoloonide määramise kohta teeb raviarst, võrreldes ravi eeliseid beebi arenguga seotud riskidega.
  2. Täheldati ligamentoosse aparatuuri (Achilleuse kõõluse) põletikuliste protsesside arengu juhtumeid, millega kaasnes sidemete rebenemine patsiendi suurenenud füüsilise aktiivsusega.
  3. Registreeritud südamelihase vatsakeste rütmihäirete juhtumid.
  4. Fotodermatiit.

Teise põlvkonna kinoloonipreparaatide nimetused sisaldavad nende peamiste toimeainete derivaate. Need on tsiprofloksatsiin, norfloksatsiin, ofloksatsiin, pefloksatsiin ja lomefloksatsiin.

Kinoloonide kolmas põlvkond

Kolmanda põlvkonna kinoloonide eripäraks on tugevnenud antimikroobne toime selliste patogeense mikrofloora esindajate nagu pneumokokid, mükoplasmad ja klamüüdia vastu..

Suukaudsel manustamisel imendub aine seedetraktist täielikult ja siseneb vereringesüsteemi. Selle maksimaalset kontsentratsiooni täheldatakse üks tund pärast lapsendamist ja see kestab kuus kuni kaheksa tundi.

Selle klassi ravimeid kasutatakse edukalt ülemiste ja alumiste hingamisteede nakkushaiguste korral, sealhulgas nii nende ägedate ilmingute kui ka krooniliste haiguste vormide ägenemiste korral.

Samuti on need ravimid ette nähtud nakkusliku iseloomuga põletikuliste protsesside vastu võitlemiseks, mis mõjutavad patsiendi Urogenitaalsüsteemi organeid. Kõrget efektiivsust märgivad dermatoloogid, kes määravad need ravimid naha ja keha pehmete kudede nakkuslike kahjustuste korral. Kolmanda põlvkonna fluorokinoloone kasutatakse antraksi viiruse vastu võitlemiseks, sealhulgas selle välimuse ennetamiseks.

Kinoloonide neljas klass

Nelja põlvkonna fluorokinoloonid on märkimisväärselt paremad kui eelmiste klasside ravimid, kuna nad saavad hakkama isegi anaeroobsete infektsioonidega.

TÄHTIS. Gramnegatiivsete patogeensete mikroorganismide või Pseudomonas aeruginosa kasvu põhjustatud bakteriaalsete vaevuste ravis on parem eelistada teise põlvkonna fluorokinoloone. Seedesüsteemi kaudu imendudes kaob umbes 10% kasuliku aine mahust, seetõttu on haiguse ägedate vormide korral soovitatav ravimite intravenoosne manustamine.

Viimase põlvkonna fluorokinoloonide kasutamise näidustused on sarnased kolmanda klassi ravimite retseptidega, erandiks on siberi katku ravi ja ennetamine.

Fluorokinoloonide toimepõhimõte

Veresse tungides hakkavad kinoloonid sünteesima spetsiaalseid aineid - ensüüme, mis tungivad läbi viiruse või bakteri DNA struktuuri, hävitavad selle, põhjustades patogeense mikrofloora esindaja surma.

See on nende peamine erinevus antimikroobsetest ainetest, mis takistavad viiruste edasist kasvu ja paljunemist. Fluorokinoloonid toimivad ka kahjulike rakkude membraanidele, rikkudes nende stabiilsust ja aeglustades nende elutähtsaid protsesse. Seega hävib patogeenne rakk täielikult ega külmuta, eeldades järgnevaks aktiveerimiseks soodsaid tingimusi.

Kui võrrelda kinoloone ja fluorokinoloone, on kõigil ravimitel alates teisest põlvkonnast laiem toime. See võimaldas fluorokinoloone saada mitte ainult tablettide või süstide kujul, vaid ka kohalikuks raviks mõeldud ravimite kujul - oftalmoloogiliste ja otolarüngoloogiliste haiguste raviks kasutatavate tilkade kujul.

Ravimite farmakokineetika

Enamik suukaudseks kasutamiseks mõeldud farmaatsiatooteid imendub seedetrakti limaskestadesse suurepäraselt (imendumismaht ulatub 90–100%).

Juba tunni pärast näitavad kliinilised vereanalüüsid toimeaine maksimaalse kontsentratsiooni olemasolu. Kuna fluorokinoloonid praktiliselt ei seondu vereringe valkudega, tungivad need hõlpsasti kudedesse ja siseorganitesse, sealhulgas maksa, neerudesse ja eesnäärmesse. Suunates selgelt kahjustuse kohale, kontsentreeruvad nad võimalikult palju kahjustatud elundisse, saades hakkama isegi rakusiseste mikroorganismidega, mille tundlikkus enamiku antibiootikumide suhtes on vähenenud.

Kui ravimit võetakse pärast sööki, on selle imendumine mõnevõrra aeglasem, kuid see tungib täielikult verre, kuigi väikese viivitusega. Fluorokinoloonide kõrge biosaadavus võimaldab neil hõlpsalt ületada ka platsentaarbarjääri, seetõttu on ravi keelatud nii tiinuse kui ka toitmise ajal (need võivad koguneda rinnapiima).

Kuseelundkond vastutab toimeainete organismist väljutamise eest: kinoloonid jätavad uriini keha peaaegu muutumatuks. Kui neerufunktsioon on kahjustatud või aeglustunud, on kinoloone kehast raske eemaldada, mis põhjustab nende suurenenud kontsentratsiooni. Kuid fluorokinoloonid lahkuvad siseorganitest kergesti, hoolimata inimese "filtrite" töö kvaliteedist.

Miks on fluorokinoloonid ohtlikud??

Kinoloone ja fluorokinoloone sisaldavate ravimite võtmisega kaasnevad sageli keha soovimatud reaktsioonid. Teise ja järgnevate põlvkondade ravimite tulekuga vähendati märkimisväärselt nii kõrvaltoimete arvu kui ka nende ilmnemise sagedust. Kuid patsient, kellele need ravimid on välja kirjutatud, peaks olema valmis järgmisteks häireteks.

  • Niisiis, seedesüsteem kuulutab düspeptilisi häireid, kõrvetiste ilmnemist, valu maos ja maos. Lisaks iiveldusele, oksendamisele, kõhukinnisusele või kõhulahtisusele kaebasid patsiendid söögiisu vähenemist ja maitsetundlikkuse muutumist. Kesknärvisüsteem reageerib ka sünteetilistele ainetele. Tema suurenenud erutus väljendub unehäiretes, jõu kaotuses, unisuses. Registreeriti ägeda peavalu, pearingluse, nägemisfunktsiooni languse ja kõrvade müra juhtumid. Sageli kaebasid patsiendid üla- ja alajäsemete krampe, käte värisemist, naha suurenenud tundlikkust (tuimus, kipitus, "hanerasvad")..
  • Sellele ravimirühmale on iseloomulikud ka allergilised reaktsioonid, mille tekkeks on individuaalne talumatus toimeaine või ravimi muude komponentide suhtes. Allergiat väljendavad naha punetus, urtikaaria (väike lööve), põletustunne ja sügelus, ülemiste hingamisteede tursed. Teatud tüüpi ravimite puhul on iseloomulik naha või keha limaskestade tundlikkuse suurenemine ultraviolettkiirte suhtes (valgustundlikkus).

Fluorokinoloonide võtmise haruldasemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • Lihas-skeleti süsteemi häired. See on selliste patoloogiate areng nagu liigesekahjustused, kõõluste rebenemine, teatud tüüpi kudede moodustumise aeglustumine, lihasvalu, kõõluste kudede degeneratsioon.
  • Neerude patoloogiad: urolitiaas, põletikulised protsessid neerudes.
  • Kardiovaskulaarsüsteemi häired: verehüüvete moodustumine alajäsemete venoossetes anumates, südame rütmihäired.
  • Välimus "rästik". Kandidoos võib esineda nii naise tupe limaskestal kui ka mõlemast soost suu või ninaõõnes.

Igasuguste fluorokinoloonide tüübi määramise vastunäidustused on järgmised:

  • raske aju ateroskleroos;
  • selle sünteetiliste ainete rühma individuaalse sallimatuse olemasolu;
  • rasedus ja imetamine naistel.

Järeldus

Ehkki seda antibakteriaalsete ravimite rühma sünteesiti enam kui pool sajandit tagasi ja farmaatsiatööstus kasvab hüppeliselt, on fluorokinoloonidel antimikroobikumide hulgas juhtiv koht, jättes maha suurema osa antibiootikumidest.

Nende ainete abil töötatakse pidevalt välja uut tüüpi ravimeid, mis võimaldavad ravida raskete bakteriaalsete vaevustega patsiente, mida oli hiljuti võimatu võita.

Fluorokinoloonid - nelja põlvkonna laia toimespektriga antibiootikumid

Fluorokinoloonide antibiootikumid on keemilise sünteesi teel saadud antibakteriaalsed ained, mis võivad pärssida grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide aktiivsust. Need avastati eelmise sajandi keskel ja on sellest ajast alates edukalt toime tulnud arvukate ohtlike vaevustega..

Fluorokinoloonid bakterite vastu

Kaasaegne inimene puutub pidevalt kokku stressidega, arvukate kahjulike keskkonnateguritega, mille tõttu tema immuunsussüsteem talitlushäireid või nõrgenemist. Omakorda patogeensed bakterid arenevad, muteeruvad, omandavad immuunsuse penitsilliinantibiootikumide suhtes, mida kasutati edukalt põletikuliste haiguste raviks mitukümmend aastat tagasi. Selle tagajärjel mõjutavad ohtlikud haigused nõrgestatud immuunsussüsteemiga inimest kiiresti ja vana põlvkonna antibiootikumidega ravi ei anna korralikke tulemusi..

Bakterid on üherakulised mikroorganismid, millel puudub tuum. On kasulikke baktereid, mis on vajalikud inimestel mikrofloora moodustamiseks. Nende hulka kuuluvad bifidobakterid, laktobatsillid. Siiski on tinglikult patogeenseid mikroorganisme, mis samaaegsetes tingimustes muutuvad keha suhtes agressiivseks.

Teadlased jaotavad bakterid kahte põhirühma:

Nende hulka kuuluvad stafülokokid, streptokokid, klostridiad, korünebakterid, listeria. Need põhjustavad nina-neelu, silmade, kõrvade, kopsude, bronhide haiguste arengut.

See on Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Neil on negatiivne mõju Urogenitaalsüsteemile ja sooltele..

Bakterite seeria eristamise põhjal valib arst ravi. Kui bakteri kultiveerimise tulemusel tuvastatakse haiguse põhjustaja, on ette nähtud antibiootikum, mis saab hakkama selle rühma bakteriga. Kui patogeeni ei õnnestu tuvastada või kui seda pole bakteriaalse nakatamise jaoks võimatu analüüsida, määratakse laia toimespektriga antibiootikumid, millel on kahjulik mõju enamikule patogeensetele bakteritele.

Klassifikatsioon

Laias spektris antibiootikume hõlmab kinoloonide rühma, kuhu kuuluvad fluorokinoloonid, mis hävitavad grampositiivseid ja gram-negatiivseid baktereid, ja fluorimata kinoloonid, mis hävitavad peamiselt gramnegatiivseid baktereid.

Fluorokinoloonide süstematiseerimine põhineb antibakteriaalse toime keemilise struktuuri ja spektri erinevustel. Fluorokinoloonide antibiootikumid jagunevad vastavalt arenguajale 4 põlvkonda..

Siia kuuluvad nalidiksiin-, oksoliin-, pipemiidhapped. Nalidiksiinhappe baasil toodetakse uroantiseptikume, millel on kahjulik mõju Klebsiellale, Salmonellale, Shigellale, kuid mis ei suuda toime tulla grampositiivsete bakterite ja anaeroobidega.

Esimesse põlvkonda kuuluvad ravimid Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, mille peamine toimeaine on nalidiksiinhape. Samuti, nagu pipemiidhape ja oksoliinhape, saab see hästi hakkama ka Urogenitaalsüsteemi ja soolte komplitseerimata haigustega (enterokoliit, düsenteeria). Tõhus enterobakterite vastu, kuid tungib halvasti kudedesse, madala bioläbilaskvusega, sellel on palju kõrvaltoimeid, mis muudab fluoreerimata kinoloonide kasutamise keerukaks raviks võimatuks.

Ehkki esimese põlvkonna antibiootikumidel oli palju puudusi, tunnistati seda paljulubavaks ja areng selles valdkonnas jätkus. 20 aasta pärast töötati välja järgmise põlvkonna ravimid. Neid sünteesiti fluori aatomite sisestamisega kinoliini molekuli. Nende ravimite efektiivsus sõltub otseselt sissetoodud fluoriaatomite arvust ja nende paiknemisest kinoliini aatomite erinevates positsioonides.

See fluorokinoloonide põlvkond koosneb pefloksatsiinist, lomefloksatsiinist, tsiprofloksatsiinist, norfloksatsiinist. Nad hävitavad suurema arvu gramnegatiivseid kokte ja vardaid, võitlevad grampositiivsete batsillide, stafülokokkidega, pärsivad seenhaiguste bakterite aktiivsust, mis aitavad kaasa tuberkuloosi arengule, kuid ei ole piisavalt tõhusad anaeroobide, mükoplasmade, klamüüdia, pneumokokkide vastu võitlemisel.

Arenduse peamine eesmärk, mida teadlased antibiootikumide loomisel püüdsid saavutada, saavutati fluorokinoloonide teise põlvkonna abil. Nende abiga on võimalik võidelda eriti ohtlike bakterite vastu, ravides patsiente eluohtlikest patoloogiatest. Kuid areng jätkus ja varsti ilmusid 3 ja 4 põlvkonna ravimid.

Kolmas põlvkond hõlmab hingamisteede fluorokinoloone, mis on osutunud efektiivseks hingamisteede haiguste ravis. Need on palju tõhusamad klamüüdia, mükoplasmade ja muude hingamisteede haiguste patogeenide vastu võitlemisel kui nende eelkäijad ning neil on lai valik toimeid. Aktiivne penitsilliini suhtes resistentse pneumokokkide vastu, mis tagab edu bronhiidi, sinusiidi ja kopsupõletiku ravis. Kõige sagedamini kasutatakse Levofloksatsiini, samuti Temafloksatsiini, Sparfloksatsiini. Nende ravimite biosaadavus on 100%, seega saavad nad ravida kõige tõsisemaid haigusi.

Neljanda põlvkonna või antianaeroobsed hingamisteede fluorokinoloonid.

Ravimid on oma toime poolest sarnased fluorokinoloonidega - eelmise rühma antibiootikumidega. Need toimivad penitsilliini suhtes resistentsete anaeroobide, ebatüüpiliste bakterite, makroliidide, pneumokokkide vastu. Abiks ülemiste ja alumiste hingamisteede, naha ja pehmete kudede põletikuliste protsesside ravis. Uusima põlvkonna ravimite hulka kuulub moksifloksatsiin aka Avelox, mis on kõige tõhusam võitluses pneumokokkide, ebatüüpiliste patogeenide vastu, kuid pole gram-negatiivsete soole mikroorganismide ja Pseudomonas aeruginosa vastu eriti efektiivne.

Ravimite hulka kuuluvad grepofloksatsiin, klinofloksatsiin, trovafloksatsiin. Kuid need on väga toksilised, neil on palju kõrvaltoimeid. Praegu ei kasutata meditsiinis viimaseid kolme tüüpi ravimeid.

Fluorokinoloonide eelised ja puudused

Fluorokinoloone sisaldavad ravimid leiavad oma koha erinevates meditsiinivaldkondades. Fluorokinooli seeria antibiootikumidega ravitavate haiguste loetelu on väga lai. Neid kasutatakse günekoloogias, venereoloogias, uroloogias, gastroenteroloogias, oftalmoloogias, dermatoloogias, otolarüngoloogias, teraapias, nefroloogias, pulmonoloogias. Need ravimid on ka parim valik makroliidide ja penitsilliinide ebaefektiivsuse tagamiseks või haiguse raskete vormide korral.

Neid iseloomustavad järgmised omadused:

  • kõrgeid tulemusi võitluses igasuguse raskusastmega süsteemsete infektsioonide vastu;
  • keha kerge taluvus;
  • minimaalsed kõrvaltoimed;
  • efektiivne grampositiivsete, gramnegatiivsete bakterite, anaeroobide, mükoplasmade, klamüüdia vastu;
  • poolestusaeg on pikk;
  • kõrge biosaadavus (tungib hästi kõikidesse kudedesse ja organitesse, pakkudes tugevat ravitoimet).

Hoolimata fluorokinolooniseeria antibiootikumide efektiivsusest ravi valimisel, tuleb meeles pidada, et neil on kasutamise vastunäidustused. Need on raseduse ja rinnaga toitmise ajal keelatud, kuna need põhjustavad loote ja imikute emakasiseseid väärarenguid. Imikutel aeglustavad fluorokinoloonid luude kasvu, seetõttu määratakse neid ainult siis, kui antibiootikumiravi eelised ületavad lapse kehale tekitatavat kahju. Oksoliin- ja nalidiksiinhapetel on neerudele toksiline toime, mistõttu neeruprobleemide korral on nendega koos kasutatavad ravimid keelatud..

Kasutusalad

Fluorokinoloonide rühma antibiootikumid hõivavad õigustatult juhtiva positsiooni patogeensete bakterite põhjustatud patoloogiate ravis. Neil on kõrge bioaktiivsus, inimesed taluvad neid hästi, tungivad ideaalselt läbi bakterimembraani, loovad rakke kaitseained, mille kontsentratsioon on lähedane seerumile.

Allpool käsitletakse fluorokinoloone sisaldavate ravimite loetelu ja ravimite nimetusi, nende tõhusust.

Tsiprofloksatsiin. Mõeldud ENT haiguste, Urogenitaalsüsteemi, seedetrakti raviks. Efektiivne günekoloogiliste probleemide korral. Kasutatakse tilkade kujul põletikuliste silmahaiguste korral.

Pefloksatsiin. Tõhus kuseteede nakkushaiguste ravis. See aitab gonorröa, bakteriaalse prostatiidi korral. Ravib seedetrakti, kurgu, alumiste hingamisteede, ninaneelu raskeid haigusi.

Ofloksatsiin. Efektiivne haigustekitajate vastu, mis põhjustavad Urogenitaaltraktis põletikku, keskkõrvapõletikku, sinusiiti. Ofloksatsiini kasutades ravivad nad meningiiti, klamüüdiat ja gonorröa. Tilguti kujul kasutatakse antibiootikumi silmahaiguste, näiteks sarvkesta haavandite, konjunktiviidi ja odra, raviks. Ravim on saadaval ka salvi kujul, mis võimaldab seda paikselt manustada.

Norfloksatsiin. Seda kasutatakse gonorröa, prostatiidi, Urogenitaalsüsteemi haiguste ravis.

Ofloksatsiin. Tõhus klamüüdia, pneumokoki ja tuberkuloosi resistentsete vormide vastu.

Moksifloksatsiin. Antibiootikum on parim, kui on vaja kõrvaldada mükoplasmade, klamüüdia, pneumokokkide, anaeroobide põhjustatud nakkused. Seda kasutatakse kopsupõletiku, sinusiidi, vaagnaelundite põletiku korral. Silmaarstid kasutavad vedelal kujul (tilgad) blefariidi, sarvkesta haavandi, odra ravis.

Gatifloksatsiin. Seda kasutatakse tsüstilise fibroosi, bronhiidi, kopsupõletiku, bakteriaalsest infektsioonist põhjustatud konjunktiviidi, ENT haiguste, liigesehaiguste, naha ravis.

Hemifloksatsiin. Nad ravivad sinusiiti, kroonilist bronhiiti, kopsupõletikku..

Sparfloksatsiin. See võitleb aktiivselt ja tõhusalt mükobakteritega, samal ajal kui selle toime kestab palju kauem kui teised fluorokinoloonid. Seda kasutatakse keskkõrvapõletiku, ninakõrvalkoobaste, neerude, naha ja pehmete kudede, suguelundite ja kuseteede, seedetrakti, liigeste ja luude infektsioonidega seotud haiguste raviks.

Levofloksatsiin. Kasutatakse ENT nakkushaiguste, alumiste hingamissüsteemide, Urogenitaalorganite, STD, ägeda püelonefriidi, kroonilise prostatiidi raviks. Silmainfektsioonide korral kasutatakse Levofloksatsiini tilkade kujul. Antibiootikum on patogeensete bakterite vastu kaks korda tugevam ja võimsam, kuid organism talub seda paremini kui tema eelkäija Ofloksatsiin..

Norfloksatsiin. Kasutatakse peamise ravimina günekoloogias, oftalmoloogias, uroloogias.

Lomefloksatsiin. Antibiootikum toimetab isegi väikestes kontsentratsioonides suure protsendi bakteriaalsete mikroorganismidega. See on ette nähtud Urogenitaalsüsteemi haiguste, tuberkuloosi, kui silmahaiguste kohaliku ravimina. Ebaefektiivne võitluses klamüüdia, pneumokokkide, mükoplasmade vastu.

TÄHTIS! Mõned fluorokinoloonid (Sparfloksatsiin, Gatifloksatsiin, Ofloksatsiin, Moksifloksatsiin, Levofloksatsiin, Tsiprofloksatsiin, Lomefloksatsiin) on kantud Vene Föderatsiooni valitsuse kinnitatud oluliste ravimite loetellu..

Fluorokinoloonide spetsiifiline keemiline struktuur ei võimaldanud pikka aega nende kasutamisel vedelaid ravimeid vastu võtta, seetõttu toodeti neid ainult tablettidena. Kaasaegses farmaatsiatööstuses on tohutu valik salve, tilkasid ja muid fluorokinoloone sisaldavaid antimikroobsete ainete sorte. See võimaldab teil tõhusalt toime tulla bakteriaalse iseloomuga surmaga lõppevate haigustega..